Rekombinant follikelstimulerende hormon (FSH) (Gonal-f®): Anvendelse til ægløsningsinduktion

Gonal-f er en rekombinant form af humant FSH (r-hFSH), et endogent gonadotropin, som produceres i gensplejsede kinesiske hamster-ovarieceller og er indiceret til induktion af ægløsning og graviditet hos anovulatoriske infertile kvinder, hvor årsagen til infertilitet er funktionelle og ikke på grund af primær ovariesvigt. Det er også indiceret til udvikling af multiple follikler hos kvinder med ægløsning, der deltager i et ART-program (assisteret reproduktionsteknologi), såsom in vitro fertilisering (IVF). Den primære årsag til infertilitet hos kvinder er en unormal ægløsning. De fleste af disse anovulatoriske forsøgspersoner falder ind under Verdenssundhedsorganisationens (WHO) gruppe II-kategori, karakteriseret ved asynkron gonadotropin- og østrogenproduktion og normale niveauer af prolaktin (PRL). Disse personer har en række forskellige menstruationsforstyrrelser, oftest polycystisk ovariesyndrom (PCOS).

Gonal-f administreres som et forløb med daglige injektioner, subkutant i den forreste abdominalvæg. Et almindeligt anvendt regime starter med 75-150 IE FSH dagligt og øges fortrinsvis med 37,5 IE, eller 75 IE med 7 eller helst 14 dages intervaller, hvis det er nødvendigt, for at opnå en tilstrækkelig, men ikke overdreven respons. En enkelt injektion af 5.000 IE urin-hCG (u-hCG) (eller 250 mikrogram [mcg] r-hCG) bør administreres efter den sidste dosis af Gonal-f, og når den førende follikel har nået 17 mm i diameter. Forsøgspersonen anbefales senere at have coitus på dagen for og dagen efter administration af hCG. Effekten af ​​Gonal-f i behandlingen af ​​WHO gruppe II anovulatoriske infertile kvinder er blevet bekræftet af 2 randomiserede, åbne, multicentriske fase III non-inferioritetsstudier, der sammenlignede Gonal-f med Metrodin® (urin FSH) til ægløsningsinduktion . De mulige alvorlige bivirkninger (SAE) forbundet med Gonal-f omfatter OHSS og dets mulige komplikationer, flerfoldsgraviditeter, graviditetsspild, ektopiske graviditeter og den mulige risiko for ovariecancer og neoplasmer i reproduktionssystemet (f. endometrie, brystkarcinom).

MÅL

Primært mål:

• At undersøge skræddersyet til rekombinant FSH-behandling hos personer med kronisk anovulering

Sekundære mål:

• At evaluere almindeligt anvendte ægløsningsinduktionsregimer og behandlinger
• At etablere lokal erfaring med Gonal-f pennen og undersøge brugervenlighed

Undersøgelsen vil inkludere 310 kvalificerede forsøgspersoner, randomiseret i et 1:1-forhold til enten gruppe I eller II ved baseline-besøget før den første dosis FSH (præ-stimulering). Hvert individ vil blive afstået fra brugen af ​​gonadotropiner eller enhver anden ægløsningsstimuleringsterapi i perioden fra screening til start af stimuleringsbehandling. I løbet af stimulationsperioden vil Gonal-f blive administreret som et forløb med én gang daglige (OD) injektioner, s.c. ind i den forreste abdominalvæg gennem Gonal-f pen, ifølge en af ​​følgende 2 step-up, lavdosis regimer:

Gruppe I: CLD-regime, som anbefaler en startdosis på 75 IE og en første justering på dag 14 af stimulation, hvis der ikke observeres ovarierespons.

Gruppe II: LD-regime, som anbefaler en startdosis på 75 IE og en første justering på dag 7 af stimulation, hvis der ikke observeres noget ovarierespons.

For begge grupper, når mindst 1 follikel når 10 til 12 mm i diameter, vil Gonal-f-administrationen blive opretholdt ved denne dosis, indtil den førende follikel når 17 mm eller mere i diameter, og ikke mere end 2 follikler har nået 14 mm i diameter. En enkelt injektion af hCG (5.000 IE u-hCG eller 250 mcg r-hCG) vil blive administreret intramuskulært eller subkutant efter den sidste Gonal-f-injektion for at udløse ægløsning. Forsøgspersoner vil også blive rådet til at have coitus på dagen for og dagen efter hCG-administration. Den samlede længde af stimuleringsbehandlingen vil ikke overstige 35 dage, medmindre en ultralydsvurdering tyder på forestående follikulær vækst og modning, og hvert individ vil kun gennemgå én cyklus med stimuleringsbehandling. Forsøgspersoner vil også blive fulgt i en post-stimuleringsperiode på op til 20 dage efter udløsning af ægløsning ved hCG-injektion eller annullering af cyklus.