Rekombinantní folikuly stimulující hormon (FSH) (Gonal-f®): Použití při indukci ovulace

Gonal-f je rekombinantní forma lidského FSH (r-hFSH), endogenního gonadotropinu, který je produkován v geneticky upravených buňkách vaječníků čínského křečka a je indikován k indukci ovulace a těhotenství u žen s anovulací neplodnosti, u kterých je příčinou neplodnosti funkční a ne v důsledku primárního ovariálního selhání. Je také indikován pro vývoj mnohočetných folikulů u žen s ovulací, které se účastní programu technologie asistované reprodukce (ART), jako je in vitro fertilizace (IVF). Primární příčinou neplodnosti u žen je abnormalita ovulace. Většina z těchto subjektů s anovulací spadá do kategorie II Světové zdravotnické organizace (WHO), která se vyznačuje asynchronní produkcí gonadotropinu a estrogenu a normálními hladinami prolaktinu (PRL). Tyto subjekty mají různé menstruační poruchy, nejčastěji syndrom polycystických ovarií (PCOS).

Gonal-f se podává formou denních injekcí subkutánně do přední břišní stěny. Běžně používaný režim začíná dávkou 75-150 IU FSH denně a zvyšuje se nejlépe o 37,5 IU nebo 75 IU v 7 nebo lépe 14denních intervalech, pokud je to nutné, aby se dosáhlo adekvátní, ale ne nadměrné odpovědi. Jedna injekce 5 000 IU močového hCG (u-hCG) (nebo 250 mikrogramů [mcg] r-hCG) by měla být podána po poslední dávce přípravku Gonal-f a když přední folikul dosáhl průměru 17 mm. Subjektu se později doporučuje, aby měl koitus v den a den po podání hCG. Účinnost přípravku Gonal-f v léčbě anovulačních neplodných žen skupiny II podle WHO byla potvrzena 2 randomizovanými, otevřenými, multicentrickými, neinferiorními studiemi fáze III, které porovnávaly Gonal-f s Metrodinem® (močový FSH) pro indukci ovulace . Mezi možné závažné nežádoucí příhody (SAE) spojené s Gonal-f patří OHSS a jeho možné komplikace, vícečetná těhotenství, ztráta těhotenství, mimoděložní těhotenství a možné riziko rakoviny vaječníků a novotvarů reprodukčního systému (např. endometria, karcinom prsu).

CÍLE

Primární cíl:

• Prozkoumat přizpůsobení léčby rekombinantním FSH u subjektů s chronickou anovulací

Sekundární cíle:

• Zhodnotit běžně používané režimy a léčby indukce ovulace
• Zajistit místní zkušenosti s perem Gonal-f a prozkoumat snadnost použití

Do studie bude zařazeno 310 vhodných subjektů, randomizovaných v poměru 1:1 buď do skupiny I nebo II při základní návštěvě před první dávkou FSH (předstimulace). Každý subjekt se zdrží používání gonadotropinů nebo jakékoli jiné terapie stimulující ovulaci během období od screeningu do začátku stimulační léčby. Během stimulačního období bude Gonal-f podáván jako cyklus injekcí jednou denně (OD) s.c. do přední břišní stěny přes pero Gonal-f podle jednoho z následujících 2 režimů s nízkými dávkami:

Skupina I: Režim CLD, který doporučuje počáteční dávku 75 IU a první úpravu 14. den stimulace, pokud není pozorována žádná ovariální odpověď.

Skupina II: Režim LD, který doporučuje počáteční dávku 75 IU a první úpravu 7. den stimulace, pokud není pozorována žádná ovariální odpověď.

U obou skupin, když alespoň 1 folikul dosáhne průměru 10 až 12 mm, bude podávání Gonal-f udržováno v této dávce, dokud přední folikul nedosáhne průměru 17 mm nebo více a ne více než 2 folikuly nedosáhnou průměru 14 mm. průměr. Jedna injekce hCG (5 000 IU u-hCG nebo 250 mcg r-hCG) bude podána intramuskulárně nebo subkutánně po poslední injekci Gonal-f, aby se vyvolala ovulace. Subjektům bude také doporučeno, aby měly koitus v den a den po podání hCG. Celková délka stimulační léčby nepřesáhne 35 dní, pokud ultrazvukové vyšetření nenaznačí bezprostřední růst a zrání folikulů a každý subjekt podstoupí pouze jeden cyklus stimulační léčby. Subjekty budou také sledovány po dobu po stimulaci až 20 dnů po spuštění ovulace injekcí hCG nebo zrušení cyklu.