Ormone follicolo-stimolante ricombinante (FSH) (Gonal-f®): uso nell'induzione dell'ovulazione

Gonal-f è una forma ricombinante di FSH umano (r-hFSH), una gonadotropina endogena che viene prodotta in cellule ovariche di criceto cinese geneticamente modificate ed è indicata per l'induzione dell'ovulazione e della gravidanza in donne anovulatorie infertili in cui la causa dell'infertilità è funzionale e non dovuta a insufficienza ovarica primaria. È anche indicato per lo sviluppo di follicoli multipli nelle donne ovulatorie che partecipano a un programma di tecnologia di riproduzione assistita (ART), come la fecondazione in vitro (IVF). La causa principale dell'infertilità nelle donne è un'anomalia dell'ovulazione. La maggior parte di questi soggetti anovulatori rientra nella categoria Gruppo II dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), caratterizzata da produzione asincrona di gonadotropine ed estrogeni e livelli normali di prolattina (PRL). Questi soggetti presentano una varietà di disturbi mestruali, più comunemente sindrome dell'ovaio policistico (PCOS).

Gonal-f viene somministrato come ciclo di iniezioni giornaliere, per via sottocutanea nella parete addominale anteriore. Un regime comunemente usato inizia con 75-150 UI di FSH al giorno e viene aumentato preferibilmente di 37,5 UI, o 75 UI a intervalli di 7 o preferibilmente 14 giorni se necessario, per ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva. Una singola iniezione di 5.000 UI di hCG urinario (u-hCG) (o 250 microgrammi [mcg] di r-hCG) deve essere somministrata dopo l'ultima dose di Gonal-f e quando il follicolo principale ha raggiunto i 17 mm di diametro. Successivamente si raccomanda al soggetto di avere un rapporto sessuale il giorno stesso e il giorno successivo alla somministrazione di hCG. L'efficacia di Gonal-f nel trattamento delle donne infertili anovulatorie del Gruppo II dell'OMS è stata confermata da 2 studi di non inferiorità di fase III randomizzati, in aperto, multicentrici che hanno confrontato Gonal-f con Metrodin® (FSH urinario) per l'induzione dell'ovulazione . I possibili eventi avversi gravi (SAE) associati a Gonal-f includono OHSS e le sue possibili complicanze, gravidanze multiple, interruzioni di gravidanza, gravidanze ectopiche e il possibile rischio di cancro ovarico e neoplasie del sistema riproduttivo (ad es. endometriale, carcinoma mammario).

OBIETTIVI

Obiettivo primario:

• Studiare la personalizzazione del trattamento con FSH ricombinante in soggetti con anovulazione cronica

Obiettivi secondari:

• Valutare i regimi e i trattamenti di induzione dell'ovulazione comunemente usati
• Stabilire l'esperienza locale con la penna Gonal-f e indagare sulla facilità d'uso

Lo studio arruolerà 310 soggetti idonei, randomizzati in un rapporto 1:1 al Gruppo I o II alla visita di base prima della prima dose di FSH (pre-stimolazione). Ogni soggetto si asterrà dall'uso di gonadotropine o qualsiasi altra terapia di stimolazione dell'ovulazione durante il periodo dallo screening all'inizio del trattamento di stimolazione. Durante il periodo di stimolazione, Gonal-f verrà somministrato come ciclo di iniezioni una volta al giorno (OD), s.c. nella parete addominale anteriore attraverso la penna Gonal-f, secondo uno dei seguenti 2 regimi step-up a basso dosaggio:

Gruppo I: regime CLD che raccomanda una dose iniziale di 75 UI e un primo aggiustamento al giorno 14 di stimolazione, se non si osserva alcuna risposta ovarica.

Gruppo II: regime LD che raccomanda una dose iniziale di 75 UI e un primo aggiustamento il giorno 7 della stimolazione, se non si osserva alcuna risposta ovarica.

Per entrambi i gruppi, quando almeno 1 follicolo raggiunge un diametro compreso tra 10 e 12 mm, la somministrazione di Gonal-f verrà mantenuta a tale dose fino a quando il follicolo principale raggiunge 17 mm o più di diametro e non più di 2 follicoli hanno raggiunto 14 mm in diametro. Una singola iniezione di hCG (5.000 UI u-hCG o 250 mcg r-hCG) verrà somministrata per via intramuscolare o sottocutanea dopo l'ultima iniezione di Gonal-f, per innescare l'ovulazione. Ai soggetti verrà inoltre consigliato di avere rapporti sessuali il giorno e il giorno successivo alla somministrazione di hCG. La durata totale del trattamento di stimolazione non supererà i 35 giorni a meno che una valutazione ecografica non suggerisca un'imminente crescita e maturazione follicolare e ciascun soggetto sarà sottoposto a un solo ciclo di trattamento di stimolazione. I soggetti saranno seguiti anche per un periodo post stimolazione fino a 20 giorni dopo l'attivazione dell'ovulazione mediante iniezione di hCG o l'annullamento del ciclo.