Hormone folliculo-stimulante recombinante (FSH) (Gonal-f®) : utilisation dans l'induction de l'ovulation
Une étude de phase IV, ouverte, post-commercialisation, prospective, randomisée, contrôlée, multicentrique et multinationale pour étudier l'adaptation de l'utilisation de la FSH recombinante dans le traitement de stimulation de l'ovulation chez les sujets anovulatoires chroniques (groupe II de l'OMS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Gonal-f est une forme recombinante de FSH humaine (r-hFSH), une gonadotrophine endogène qui est produite dans des cellules ovariennes de hamster chinois génétiquement modifiées et est indiquée pour l'induction de l'ovulation et de la grossesse chez les femmes infertiles anovulatoires chez qui la cause de l'infertilité est fonctionnelle et non due à une insuffisance ovarienne primaire. Il est également indiqué pour le développement de plusieurs follicules chez les femmes ovulatoires participant à un programme de technologie de procréation assistée (ART), comme la fécondation in vitro (FIV). La principale cause d'infertilité chez la femme est une anomalie de l'ovulation. La plupart de ces sujets anovulatoires appartiennent à la catégorie II de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), caractérisée par une production asynchrone de gonadotrophines et d'œstrogènes et des taux normaux de prolactine (PRL). Ces sujets présentent une variété de troubles menstruels, le plus souvent le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
Gonal-f est administré sous forme d'injections quotidiennes, par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale antérieure. Un régime couramment utilisé commence à 75-150 UI de FSH par jour et est augmenté de préférence de 37,5 UI, ou 75 UI à 7 ou de préférence 14 jours d'intervalle si nécessaire, pour obtenir une réponse adéquate mais non excessive. Une injection unique de 5 000 UI d'hCG urinaire (u-hCG) (ou 250 microgrammes [mcg] de r-hCG) doit être administrée après la dernière dose de Gonal-f et lorsque le follicule principal a atteint 17 mm de diamètre. Il est ensuite recommandé au sujet d'avoir un coït le jour de l'administration d'hCG et le lendemain de celle-ci. L'efficacité de Gonal-f dans le traitement des femmes infertiles anovulatoires du groupe II de l'OMS a été confirmée par 2 études de non-infériorité de phase III randomisées, ouvertes, multicentriques qui ont comparé Gonal-f à Metrodin® (FSH urinaire) pour l'induction de l'ovulation . Les événements indésirables graves (EIG) possibles associés au Gonal-f comprennent le SHO et ses complications possibles, les grossesses multiples, les grossesses avortées, les grossesses extra-utérines et le risque possible de cancer de l'ovaire et de néoplasmes de l'appareil reproducteur (par ex. endométrial, cancer du sein).
OBJECTIFS
Objectif principal:
- Étudier l'adaptation du traitement par la FSH recombinante chez les sujets atteints d'anovulation chronique
Objectifs secondaires :
- Évaluer les schémas et traitements d'induction de l'ovulation couramment utilisés
- Établir une expérience locale avec le stylo Gonal-f et étudier la facilité d'utilisation
L'étude recrutera 310 sujets éligibles, randomisés selon un rapport 1:1 dans le groupe I ou II lors de la visite de référence avant la première dose de FSH (pré-stimulation). Chaque sujet s'abstiendra d'utiliser des gonadotrophines ou toute autre thérapie de stimulation de l'ovulation pendant la période allant du dépistage au début du traitement de stimulation. Pendant la période de stimulation, Gonal-f sera administré sous forme d'injections une fois par jour (OD), s.c. dans la paroi abdominale antérieure à travers le stylo Gonal-f, selon l'un des 2 schémas posologiques intensifs à faible dose suivants :
Groupe I : régime CLD qui recommande une dose initiale de 75 UI et un premier ajustement au jour 14 de la stimulation, si aucune réponse ovarienne n'est observée.
Groupe II : régime LD qui recommande une dose initiale de 75 UI et un premier ajustement au jour 7 de la stimulation, si aucune réponse ovarienne n'est observée.
Pour les deux groupes, lorsqu'au moins 1 follicule atteint 10 à 12 mm de diamètre, l'administration de Gonal-f sera maintenue à cette dose jusqu'à ce que le follicule principal atteigne 17 mm ou plus de diamètre et que pas plus de 2 follicules aient atteint 14 mm de diamètre. diamètre. Une seule injection d'hCG (5 000 UI u-hCG ou 250 mcg r-hCG) sera administrée par voie intramusculaire ou sous-cutanée après la dernière injection de Gonal-f, pour déclencher l'ovulation. Il sera également conseillé aux sujets d'avoir un coït le jour et le jour suivant l'administration d'hCG. La durée totale du traitement de stimulation ne dépassera pas 35 jours, sauf si une évaluation échographique suggère une croissance et une maturation folliculaires imminentes et chaque sujet ne subira qu'un seul cycle de traitement de stimulation. Les sujets seront également suivis pendant une période post-stimulation pouvant aller jusqu'à 20 jours après le déclenchement de l'ovulation par injection d'hCG ou l'annulation du cycle.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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P.O.Box 80215
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Jeddah, P.O.Box 80215, Arabie Saoudite, 21589
- King Abdel Aziz University Hospital
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P.O.Box 6661
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Salmiya, P.O.Box 6661, Koweit, 22077
- New Mowasat Hospital
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P.O.Box 470
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Hazmieh, P.O.Box 470, Liban
- Mount Lebanon Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets féminins préménopausiques, âgés de 18 à 37 ans inclus
- Sujets prêts à concevoir
- Sujets infertiles en raison d'une anovulation chronique démontrée par une durée de cycle > 35 jours, ou des cycles réguliers avec des niveaux de progestérone (P4) < 1 nanomole/millilitre (nmol/mL) pendant la phase lutéale (Jour 25)
- - Sujets qui ont eu des règles spontanées, des règles induites par un traitement au citrate de clomifène ou un sevrage positif induit par un progestatif au cours de l'année précédente
- Sujets avec des valeurs sériques de FSH et de PRL dans la plage normale au début de la phase folliculaire
- Sujets avec un nombre total de follicules antraux (AFC)> 10 (de taille de follicule ≥ 2 mm et <11 mm) dans les deux ovaires
- Sujets avec au moins 1 tube breveté, comme documenté par une hystérosalpingographie (HSG) récente (dans les 2 ans avant l'affectation du traitement)
- Sujets avec une cavité utérine normale, comme documenté par une hystéroscopie récente (dans les 2 ans avant l'affectation du traitement), une HSG ou une échographie
- Sujets avec indice de masse corporelle (IMC)> 20 et ≤ 32 kilogramme carré par mètre (kg / m ^ 2)
- Sujets avec un test de Papanicolaou cervical (PAP) négatif dans les 6 mois précédant le dépistage
- Partenaires masculins de sujets féminins avec sperme compatible avec la fécondation non assistée
- Sujets désireux et capables de participer à l'étude et ayant fourni un consentement écrit et éclairé
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité à la substance active follitropine alpha, FSH, ou à l'un des excipients de Gonal-f
- Sujets présentant une hypertrophie ovarienne ou un kyste ovarien non lié au SOPK et d'origine inconnue à l'échographie
- Sujets présentant des signes de diminution de la réserve ovarienne (durée du cycle < 26 jours ; FSH au-dessus de la limite supérieure des valeurs sériques locales de FSH, AFC total dans les deux ovaires < 10)
- Sujets avec utérus myomateux, ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer l'évolution de la grossesse
- Sujets ayant subi 3 fausses couches ou plus
- Sujets ayant déjà eu une grossesse extra-utérine
- Sujets féminins enceintes ou allaitantes
- Sujets présentant des saignements gynécologiques anormaux d'étiologie inconnue
- Sujets ayant des antécédents de SHO sévère
- - Sujets ayant subi une chirurgie pelvienne opératoire susceptible d'induire une infertilité mécanique (par exemple, un blocage des trompes) ou une maladie inflammatoire pelvienne (PID) avant l'attribution du traitement, à l'exclusion du curetage et de l'hystéroscopie
- Sujets atteints de tumeurs de l'hypothalamus et de l'hypophyse
- Sujets atteints d'un carcinome ovarien, utérin ou mammaire
- Sujets traités avec du citrate de clomifène ou des gonadotrophines dans le mois suivant l'évaluation de dépistage
- Sujets présentant une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une réponse efficace, telle qu'une insuffisance ovarienne primaire ou des malformations des organes reproducteurs incompatibles avec la grossesse
- Sujets présentant une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament
- Les sujets atteints de toute maladie systémique cliniquement significative (par ex. diabète insulino-dépendant) ou toute contre-indication à être enceinte et/ou à mener une grossesse à terme ; y compris également les sujets atteints de diabète sucré non insulino-dépendant (NIDDM)
- Un toxicomane actif
- Sujets ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou C chez le sujet de l'essai ou son partenaire masculin
- Sujets ayant participé simultanément à un autre essai clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe I : Protocole chronique à faible dose
Gonal-f sera injecté le deuxième ou le troisième jour d'un cycle menstruel spontané ou induit par un progestatif (Jour 0), avec une dose quotidienne de 75 Unités Internationales (UI) pendant 7 jours.
La réponse ovarienne sera évaluée au jour 7 de la stimulation par échographie.
Si aucun follicule n'a atteint au moins 10 à 12 millimètres (mm) de diamètre, la stimulation sera poursuivie avec la même dose pendant 7 jours supplémentaires.
Au jour 14 de la stimulation, si aucune réponse ovarienne n'est observée, la dose sera augmentée de 37,5 UI (total 112,5 UI) et administrée pendant les 7 jours suivants.
Des incréments ultérieurs de 37,5 UI, à des intervalles de 7 jours jusqu'au jour 35 de stimulation seraient effectués, en fonction de la réponse ovarienne.
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Une dose initiale de 75 UI et un premier ajustement au jour 14 ou au jour 7 de la stimulation dans les groupes I et II respectivement, si aucune réponse ovarienne n'est observée.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe II : protocole à faible dose
Gonal-f sera administré le deuxième ou le troisième jour d'un cycle menstruel spontané ou induit par un progestatif (jour 0), avec une dose quotidienne de 75 UI pendant 7 jours.
La réponse ovarienne sera évaluée au jour 7 de la stimulation par échographie.
Si aucun follicule n'a atteint au moins 10 à 12 mm de diamètre, la dose sera augmentée de 37,5 UI (total 112,5 UI) et administrée pendant les 7 jours suivants.
Des augmentations ultérieures de 37,5 UI, à des intervalles de 7 jours jusqu'au jour 35 de stimulation seront effectuées, en fonction de la réponse ovarienne.
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Une dose initiale de 75 UI et un premier ajustement au jour 14 ou au jour 7 de la stimulation dans les groupes I et II respectivement, si aucune réponse ovarienne n'est observée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec un développement mono-folliculaire
Délai: Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration de la gonadotrophine chorionique humaine [hCG] (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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Le développement mono-folliculaire a été défini comme le développement d'un seul follicule supérieur ou égal à (>=) 17 millimètres (mm) de diamètre et pas plus de 2 autres follicules supérieurs à 14 mm de diamètre aux jours 35 à 42 ou avant. période de stimulation évaluée au moyen d'une échographie transvaginale.
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Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration de la gonadotrophine chorionique humaine [hCG] (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec développement multifolliculaire
Délai: Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration d'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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Le développement multifolliculaire a été défini comme le développement de plus de 3 follicules >= 15 mm de diamètre au cours ou avant les jours 35 à 42 de la période de stimulation évalués au moyen d'une échographie transvaginale.
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Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration d'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration d'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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EI : tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante, qu'elle soit ou non liée au médicament à l'étude.
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Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration d'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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Nombre de participantes ayant des grossesses multiples
Délai: Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration d'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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La grossesse multiple est une grossesse où plus d'un fœtus se développe simultanément dans l'utérus.
Il existe deux types de jumelage - identique et fraternel.
Les jumeaux identiques représentent la division d'un seul zygote fécondé (union de deux gamètes ou cellules sexuelles mâle/femelle qui produisent un fœtus en développement) en deux individus distincts.
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Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration d'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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Nombre de participants ayant une tolérance aux injections
Délai: Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration d'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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Les participants qui n'ont montré aucune réaction au site d'injection telles que douleur, rougeur, ecchymose, gonflement et irritation ont été considérés comme ayant une tolérance à l'injection.
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Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration d'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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Nombre de participants ayant reçu de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)
Délai: Fin du cycle de stimulation (inférieur ou égal à [<=] 35 jours)
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Fin du cycle de stimulation (inférieur ou égal à [<=] 35 jours)
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Nombre de participants avec des cycles annulés
Délai: Fin du cycle de stimulation (inférieur ou égal à [<=] 35 jours)
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Les participants avec des cycles annulés étaient ceux qui n'avaient pas atteint une formation folliculaire adéquate (au moins 17 mm) pour l'administration d'hCG.
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Fin du cycle de stimulation (inférieur ou égal à [<=] 35 jours)
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Nombre de participantes ayant des grossesses cliniques
Délai: Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration d'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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La grossesse clinique a été définie comme une grossesse diagnostiquée par la visualisation échographique d'un ou plusieurs sacs gestationnels ou des signes cliniques définitifs de grossesse.
Cela inclut la grossesse extra-utérine.
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Jour 0 (première dose) jusqu'aux jours 35 à 42 après l'administration d'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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Durée de l'hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: Fin du cycle de stimulation (inférieur ou égal à [<=] 35 jours)
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Fin du cycle de stimulation (inférieur ou égal à [<=] 35 jours)
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Dose totale d'hormone folliculo-stimulante (FSH)
Délai: Fin du cycle de stimulation (inférieur ou égal à [<=] 35 jours
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Fin du cycle de stimulation (inférieur ou égal à [<=] 35 jours
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Nombre de participants ayant répondu au questionnaire sur la facilité d'utilisation du stylo Gonal-f®
Délai: Le jour de l'administration de l'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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La facilité d'utilisation du stylo Gonal-f® a été évaluée au moyen d'un questionnaire composé de 23 questions et le nombre de participants ayant répondu au questionnaire a été enregistré.
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Le jour de l'administration de l'hCG (fin du cycle de stimulation {inférieur ou égal à [<=] 35 jours})
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Khaled Esmat, MD, Merck Serono Middle East FZ-LLC, United Arab Emirates, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR 700623-501
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