進行性固形腫瘍の治療における検査室で処理された自己リンパ球、アルデスロイキン、およびサルグラモスチム (GM-CSF)

目的:

主要な

再発性、難治性、または広範な（転移性）進行性固形腫瘍の患者に低用量のアルデスロイキンおよびサルグラモスチム（GM-CSF）と組み合わせて投与した場合のEGFRBiアーム自己活性化T細胞（ATC）の安全性と最大耐量を決定する.

セカンダリ

腫瘍反応、全生存期間、および無増悪生存期間に基づいて臨床転帰を評価します。

原発性新生物のそれぞれの腫瘍関連バイオマーカーの血清濃度の変化を監視します (すなわち. 癌胎児性抗原(CEA);前立腺特異抗原 (PSA); Her2/neu (HER2);など）研究全体およびその後の時点でのEGFRBi武装ATC投与に関連して。

ヒト抗マウス抗体 (HAMA) の患者血清を監視します。

末梢血単核細胞 (PBMC) サンプルおよび精製された免疫細胞集団で、EGFRBi 武装 ATC 注入に応答した免疫増強を反映している可能性のある免疫応答を評価します。

腫瘍特異的抗原、血清サイトカイン プロファイル (Th1 対 Th2)、患者 PBMC の細胞毒性、および EGFR 特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) の生成を評価するための代理マーカーとしてのインターフェロン ガンマ ELISPOTS による ex vivo 刺激に応答した増殖を調査します。 .

概要: 末梢血単核細胞 (PBMC) は、活性化 T 細胞 (ATC) の生成のために 1 つまたは 2 つの白血球除去装置によって収集されます。 PBMC は OKT3 (抗 CD3) で活性化され、最大 14 日間アルデスロイキンで拡張されます。 その後、ATC は EGFRBi で武装します。

患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、週に 2 回、4 週間 (合計 8​​ 回の注入)、30 ～ 60 分にわたって EGFRBi を備えた自己 ATC の IV を受けます。 患者はまた、低用量のアルデスロイキンを 1 日 1 回皮下投与 (SC) し、サルグラモスチム (GM-CSF) を最初の ATC 注入の 3 日前から開始し、最後の ATC 注入の 1 週間後に週 2 回皮下投与します。

研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。

注: EGFRBi 武装 ATC の安全性と最大耐量を決定する目的で、この研究の各用量レベルで登録された患者は、RWH 349-32 (NCT00569296) の各用量レベルで登録された患者と組み合わされます: 第 I 相試験EGFR 陽性の進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) に対する抗 CD3 x セツキシマブ アーム活性化 T 細胞、低用量 IL-2、および GM-CSF を各用量レベルのコホートにカウントします。 2つの試験のいずれかから登録された合計3人の患者が各用量レベルで治療されますが、プロトコル349-32からの少なくとも1人のNSCLC患者代表が登録され、各用量レベルで評価されます。