Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

In het laboratorium behandelde autologe lymfocyten, aldesleukine en sargramostim (GM-CSF) bij de behandeling van geavanceerde solide tumoren

24 maart 2015 bijgewerkt door: Roger Williams Medical Center

Een Fase I-studie van anti-CD3 x Cetuximab-gewapende geactiveerde T-cellen, lage dosis IL-2 en GM-CSF voor EGFR-positieve, geavanceerde solide tumoren

RATIONALE: Het toedienen van autologe lymfocyten die in het laboratorium zijn behandeld met antilichamen kan het immuunsysteem stimuleren om tumorcellen te doden. Aldesleukin kan de lymfocyten stimuleren om tumorcellen te doden. Koloniestimulerende factoren, zoals GM-CSF, kunnen het aantal immuuncellen in beenmerg of perifeer bloed verhogen. Het geven van in het laboratorium behandelde autologe lymfocyten samen met aldesleukine en GM-CSF kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van in het laboratorium behandelde autologe lymfocyten wanneer ze samen met aldesleukine en GM-CSF worden gegeven bij de behandeling van patiënten met recidiverende, refractaire of gemetastaseerde gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Bepaal de veiligheid en maximaal getolereerde dosis van EGFRBi-gewapende autologe geactiveerde T-cellen (ATC) wanneer toegediend in combinatie met een lage dosis aldesleukine en sargramostim (GM-CSF) bij patiënten met recidiverende, refractaire of uitgebreide (gemetastaseerde) gevorderde solide tumoren .

Ondergeschikt

Beoordeel de klinische uitkomst op basis van tumorresponsen, algehele overleving en progressievrije overleving.

Monitor veranderingen in seraconcentraties van de tumor-geassocieerde biomarkers respectievelijk van het primaire neoplasma (d.w.z. carcino-embryonaal antigeen (CEA); prostaatspecifiek antigeen (PSA); Her2/neu (HER2); enz.) in samenwerking met EGFRBi-gewapende ATC-administratie gedurende het onderzoek en op tijdstippen daarna.

Bewaak de sera van de patiënt op menselijke anti-muis-antilichamen (HAMA).

Evalueer de immuunrespons, die een weerspiegeling kan zijn van immuunvergroting als reactie op EGFRBi-gewapende ATC-infusies, in monsters van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en gezuiverde immuuncelpopulaties.

Onderzoek proliferatie als reactie op ex vivo stimulatie met tumorspecifieke antigenen, sera cytokineprofielen (Th1 vs Th2), cytotoxiciteit van PBMC van patiënt en interferon gamma ELISPOTS als een surrogaatmarker voor het beoordelen van de vorming van EGFR-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL) .

OVERZICHT: Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) worden verzameld door 1 of 2 leukafereses voor het genereren van geactiveerde T-cellen (ATC's). De PBMC's worden geactiveerd met OKT3 (anti-CD3) en geëxpandeerd in aldesleukin gedurende maximaal 14 dagen. De ATC's zijn dan bewapend met EGFRBi.

Patiënten krijgen EGFRBi-gewapende autologe ATC's IV gedurende 30-60 minuten tweemaal per week gedurende 4 weken (in totaal 8 infusies) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook een lage dosis aldesleukine subcutaan (SC) eenmaal daags en sargramostim (GM-CSF) SC tweemaal per week, beginnend 3 dagen vóór de eerste ATC-infusie en voortgezet gedurende 1 week na de laatste ATC-infusie.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.

OPMERKING: Om de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis van EGFRBi-armed ATC te bepalen, zullen patiënten die voor elk dosisniveau van dit onderzoek zijn ingeschreven, worden gecombineerd met patiënten die voor elk dosisniveau zijn ingeschreven in RWH 349-32 (NCT00569296): een fase I-onderzoek van anti-CD3 x Cetuximab-gewapende geactiveerde T-cellen, lage dosis IL-2 en GM-CSF voor EGFR-positieve, geavanceerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) om te tellen voor elk cohort op dosisniveau. In totaal zullen drie patiënten uit een van de twee onderzoeken worden behandeld op elk dosisniveau, maar ten minste één NSCLC-patiëntvertegenwoordiger uit protocol 349-32 zal worden opgenomen en beoordeeld op elk dosisniveau.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02908
        • Roger Willaims Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Histologisch of cytologisch bevestigd solide tumortype (bijv. Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, colorectale kanker, pancreaskanker, maagkanker, slokdarmkanker, nierkanker, prostaatkanker, borst- en eierstokkanker, enz.); hoog risico, recidiverende, refractaire of gemetastaseerde ziekte na ≥ 1 eerdere eerstelijnsbehandeling (chemotherapie of radiotherapie)
  • Gedocumenteerde EGFR-positieve ziekte (elk expressieniveau) door immunohistochemie (IHC)
  • Geen klinisch bewijs van actieve hersenmetastasen; patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking mits zij definitieve radiotherapie of chemotherapie hebben ondergaan en/of een chirurgische resectie wegens hersenmetastasen hebben ondergaan
  • Geen voorafgaande hematologische maligniteit
  • Karnofsky prestatiestatus (PS) 60-100% OF RCOG PS 0-2
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Vruchtbare patiënten moeten anticonceptie gebruiken
  • Granulocyten ≥ 1.000/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
  • Hemoglobine ≥ 8g/dL
  • BUN ≤ 2,0 keer normaal
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubine ≤ 1,5 keer normaal (met of zonder levermetastasen)
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen en HIV-negatief
  • LVEF ≥ 45% in rust door MUGA
  • Geen bewijs van verminderde linkerventrikelfunctie
  • Geen andere maligniteiten, behalve de volgende:
  • Geschiedenis van curatief behandeld in situ plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid
  • Voorgeschiedenis van andere curatief behandelde maligniteiten (behalve die met een hematologische oorsprong) waarbij de patiënt in volledige remissie is gebleven > 5 jaar na voltooiing van de therapie (zoals gedocumenteerd door geschiedenis, lichamelijk onderzoek, tumormarkers en radiologische scans)

Uitsluitingscriteria

  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die het geven van geïnformeerde toestemming of het ontvangen van intensieve behandeling onmogelijk zou maken
  • Recent myocardinfarct (in het afgelopen jaar)
  • Huidige angina / coronaire symptomen die medicijnen vereisen
  • Klinisch bewijs van congestief hartfalen waarvoor medische behandeling nodig is (ongeacht de MUGA-resultaten)
  • Systolische bloeddruk (BP) ≥ 140 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 90 m Hg; patiënten met een verhoogde bloeddruk moeten deze gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de infusie onder controle krijgen met antihypertensiva
  • Klinisch bewijs van actieve hersenmetastasen

Voorafgaande/gelijktijdige therapie

  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere chemotherapie of radiotherapie
  • Minstens 4 weken geleden sinds cetuximab of kleinmoleculige EGFR-remmers waaronder, maar niet beperkt tot, gefitinib of erlotinib hydrochloride
  • Geen gelijktijdige radiotherapie
  • Geen gelijktijdige steroïden behalve voor behandeling of bijnierfalen, septische shock of pulmonale toxiciteit of hormonen voor niet-ziektegerelateerde aandoeningen (bijv. Insuline voor diabetes)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Gewapende geactiveerde T-cellen
Geactiveerde T-cellen (ATC) gewapend met het bispecifieke antilichaam OKT3 x Cetuximab (EGFRBi). ATC zal gedurende 14 dagen worden uitgebreid van een leukafereseproduct, gewapend met EGFRBi, gecryopreserveerd en toegediend in 8 verdeelde doses. Patiënten zullen ook een lage dosis subcutaan IL-2 (3000.000 IE/m2/dag) en GM-CSF (250 µg/m2 tweemaal per week) krijgen.
Biologisch: EGFRBi-gewapende autologe geactiveerde T-cellen
EGFRBi-gewapende autologe geactiveerde T-cellen die tweemaal per week gedurende 4 weken werden toegediend voor in totaal 8 infusies. De doses van de gewapende ATC zullen worden verhoogd tot dosisniveaus van 5, 10, 20 en 40 miljard gewapende ATC per infusie. Subcutaan aldesleukin (300.000 IE/m2/dag) en Sargramostim (250 µg/m2 tweemaal per week), beide beginnend 3 dagen vóór de 1e infusie en eindigend 7 dagen na de laatste dosis gewapende ATC.
Andere namen:
  • IL-2
  • GM-CSF
  • ATC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis EGFRBi-gewapende autologe geactiveerde T-cellen
Tijdsspanne: 5 weken regime met 2 maanden follow-up
5 weken regime met 2 maanden follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepaal mogelijke bijwerkingen van de behandeling van patiënten met gewapend geactiveerde T-cellen (ATC)
Tijdsspanne: 5 weken regime met 2 maanden follow-up
5 weken regime met 2 maanden follow-up
Bepaling van immunologische veranderingen door evaluatie van cytokineprofielen verkregen voor en na stimulatie met OKT3 in vitro
Tijdsspanne: 5 weken regime met 2 maanden follow-up
5 weken regime met 2 maanden follow-up
Bepaling van immunologische veranderingen door evaluatie van fenotypes van perifere mononucleaire bloedcellen voor en na immunotherapie
Tijdsspanne: 5 weken regime met 2 maanden follow-up
5 weken regime met 2 maanden follow-up
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Kuur van 5 weken met follow-up van 2 maanden
Kuur van 5 weken met follow-up van 2 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 weken regime met 2 maanden follow-up
5 weken regime met 2 maanden follow-up
Bepaling van immunologische veranderingen door evaluatie van perifere bloedlymfocyten
Tijdsspanne: 5 weken regime met 2 maanden follow-up
5 weken regime met 2 maanden follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Onderzoekers

  • Studie stoel: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RWH 111-32

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren