Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Laboratóriumban kezelt autológ limfociták, aldesleukin és sargramostim (GM-CSF) az előrehaladott szilárd daganatok kezelésében

2015. március 24. frissítette: Roger Williams Medical Center

Fázisú vizsgálat anti-CD3 x cetuximab-karú aktivált T-sejtekről, alacsony dózisú IL-2-ről és GM-CSF-ről EGFR-pozitív, előrehaladott szilárd daganatokra

INDOKOLÁS: A laboratóriumban antitestekkel kezelt autológ limfociták beadása serkentheti az immunrendszert a daganatsejtek elpusztítására. Az aldesleukin stimulálhatja a limfocitákat a tumorsejtek elpusztítására. A telepstimuláló faktorok, mint például a GM-CSF, növelhetik a csontvelőben vagy a perifériás vérben található immunsejtek számát. Laboratóriumban kezelt autológ limfociták aldesleukin és GM-CSF együttadása több daganatsejtet pusztíthat el.

CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a laboratóriumilag kezelt autológ limfociták mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja aldesleukinnel és GM-CSF-fel együtt alkalmazva visszatérő, refrakter vagy metasztatikus előrehaladott szolid daganatos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

Határozza meg az EGFRBi-karú autológ aktivált T-sejtek (ATC) biztonságosságát és maximális tolerálható dózisát, ha kis dózisú aldesleukinnal és sargramosztimmal (GM-CSF) együtt alkalmazzák visszatérő, refrakter vagy kiterjedt (metasztatikus) előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegeknél .

Másodlagos

Értékelje a klinikai eredményeket a tumorválaszok, a teljes túlélés és a progressziómentes túlélés alapján.

Kövesse nyomon a tumorhoz kapcsolódó biomarkerek szérumkoncentrációiban bekövetkezett változásokat az elsődleges neoplazmában (pl. karcinoembrionális antigén (CEA); prosztata specifikus antigén (PSA); Her2/neu (HER2); stb.) EGFRBi-karú ATC-adással összefüggésben a vizsgálat során és az azt követő időpontokban.

Kövesse nyomon a páciens szérumát humán egér elleni antitestek (HAMA) szempontjából.

Értékelje az immunválaszt, amely tükrözheti az immunerősítést az EGFRBi-karú ATC-infúziókra adott válaszként, perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) mintákban, valamint tisztított immunsejt-populációkban.

Vizsgálja meg a tumorspecifikus antigénekkel, szérum citokinprofilokkal (Th1 vs. Th2) adott ex vivo stimulációra adott proliferációt, a páciens PBMC citotoxicitását és az interferon gamma ELISPOTS-t, mint helyettesítő markert az EGFR-specifikus citotoxikus T-limfociták (CTL) képződésének értékeléséhez. .

VÁZLAT: A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) 1 vagy 2 leukaferézis gyűjti össze az aktivált T-sejtek (ATC) létrehozása céljából. A PBMC-ket OKT3-mal (anti-CD3) aktiválják, és az aldesleukinban 14 napig terjednek. Az ATC-k ezután EGFRBi-vel vannak felfegyverezve.

A betegek EGFRBi-karú autológ ATC-ket kapnak IV 30-60 percen keresztül hetente kétszer 4 héten keresztül (összesen 8 infúzió), a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek naponta egyszer kis dózisú aldesleukin-t (SC) és hetente kétszer szargramosztimot (GM-CSF) SC-t kapnak, 3 nappal az első ATC-infúzió előtt, és az utolsó ATC-infúzió után 1 hétig folytatják.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.

MEGJEGYZÉS: Az EGFRBi-karú ATC biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának meghatározása céljából a vizsgálatból az egyes dózisszinteken bevont betegeket kombinálják az RWH 349-32 (NCT00569296): fázis I. vizsgálatban minden dózisszinten bevont betegekkel. Az anti-CD3 x Cetuximab-karú aktivált T-sejtek, az alacsony dózisú IL-2 és a GM-CSF az EGFR-pozitív, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére, hogy beleszámítsák az egyes dózisszintű kohorszba. A két vizsgálat bármelyikéből összesen három beteget kezelnek mindegyik dózisszinten, de legalább egy, a 349-32. protokoll szerinti NSCLC-beteg képviselőjét bevonják és értékelik minden dózisszinten.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02908
        • Roger Willaims Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumortípus (pl. Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, vastag- és végbélrák, hasnyálmirigy-, gyomor-, nyelőcső-, vese-, prosztata-, mell- és petefészekrák stb.); magas kockázatú, visszatérő, refrakter vagy áttétes betegség ≥ 1 korábbi első vonalbeli kezelés (kemoterápia vagy sugárterápia) után
  • Dokumentált EGFR-pozitív betegség (bármilyen expressziós szint) immunhisztokémiával (IHC)
  • Nincs klinikai bizonyíték az aktív agyi metasztázisokról; agyi áttétekkel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy definitív sugár- vagy kemoterápiában részesültek és/vagy agyi áttétek miatt műtéti reszekción estek át
  • Korábbi hematológiai rosszindulatú daganat nem volt
  • Karnofsky teljesítményállapot (PS) 60-100% VAGY RCOG PS 0-2
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap
  • Nem terhes vagy szoptat
  • A termékeny betegeknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Granulociták ≥ 1000/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8g/dl
  • BUN ≤ a normál 2,0-szorosa
  • A szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubin ≤ a normál érték 1,5-szerese (májáttétekkel vagy anélkül)
  • Hepatitis B felületi antigén és HIV negatív
  • LVEF ≥ 45% nyugalmi állapotban a MUGA által
  • Nincs bizonyíték depressziós bal kamrafunkcióra
  • Nincs más rosszindulatú daganat, kivéve a következőket:
  • Gyógyítólag kezelt in situ laphámsejtes karcinóma vagy bazális sejtes karcinóma a kórtörténetben
  • Egyéb, gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a hematológiai eredetűeket), ha a beteg a terápia befejezése után több mint 5 évig teljes remisszióban maradt (az anamnézis, a fizikális vizsgálatok, a tumormarkerek és a radiológiai szkennelés dokumentálva)

Kizárási kritériumok

  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely kizárja a tájékozott beleegyezés megadását vagy az intenzív kezelést
  • Legutóbbi szívinfarktus (az elmúlt évben)
  • Jelenlegi anginás/koszorúér-tünetek, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek
  • Orvosi kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség klinikai bizonyítékai (függetlenül a MUGA eredményektől)
  • Szisztolés vérnyomás (BP) ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm; az emelkedett vérnyomású betegek vérnyomását vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kell szabályozni az infúzió beadása előtt legalább 7 napig
  • Aktív agyi metasztázisok klinikai bizonyítékai

Előzetes/egyidejű terápia

  • Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia vagy sugárkezelés óta
  • Legalább 4 hét telt el a korábbi cetuximab vagy kis molekulájú EGFR-gátlók, köztük, de nem kizárólagosan a gefitinib vagy az erlotinib-hidroklorid alkalmazása óta
  • Nincs egyidejű sugárterápia
  • Nincsenek egyidejű szteroidok, kivéve a kezelést vagy a mellékvese-elégtelenséget, a szeptikus sokkot vagy a tüdőtoxicitást vagy a hormonokat a nem betegséggel összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség esetén)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Fegyveres aktivált T-sejtek
Aktivált T-sejtek (ATC) bispecifikus OKT3 x Cetuximab antitesttel (EGFRBi) felvértezve. Az ATC-t 14 napra kiterjesztik egy leukaferézis termékből, EGFRBi-vel felfegyverkezve, mélyhűtve és 8 részletben infundálva. A betegek alacsony dózisú szubkután IL-2-t (3000 000 NE/m2/nap) és GM-CSF-et (250 ug/m2 hetente kétszer) is kapnak.
Biológiai: EGFRBi-karú autológ aktivált T-sejtek
EGFRBi-karú autológ aktivált T-sejtek infúzióban hetente kétszer 4 héten keresztül, összesen 8 infúzióban. Az élesített ATC dózisait infúziónként 5, 10, 20 és 40 milliárd fegyveres ATC dózisszinten emelik. Szubkután aldesleukin (300 000 NE/m2/nap) és Sargramostim (250 ug/m2 hetente kétszer), mindkettő az 1. infúzió előtt 3 nappal kezdődik, és 7 nappal az utolsó fegyveres ATC adag után fejeződik be.
Más nevek:
  • IL-2
  • GM-CSF
  • ATC

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az EGFRBi-karú autológ aktivált T-sejtek maximális tolerálható dózisa
Időkeret: 5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Határozza meg a betegek fegyveres aktivált T-sejtjei (ATC) kezelésének lehetséges mellékhatásait
Időkeret: 5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
Immunológiai változások meghatározása az OKT3 in vitro stimuláció előtt és után kapott citokinprofilok értékelésével
Időkeret: 5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
Immunológiai változások meghatározása perifériás vér mononukleáris sejtjeinek fenotípusainak értékelésével immunterápia előtt és után
Időkeret: 5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
Általános túlélés
Időkeret: 5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
Immunológiai változások meghatározása perifériás vér limfociták értékelésével
Időkeret: 5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel
5 hetes kezelés 2 hónapos követéssel

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Roger Williams Medical Center

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. január 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 4.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 24.

Utolsó ellenőrzés

2015. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RWH 111-32

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel