Лабораторно обработанные аутологичные лимфоциты, альдеслейкин и сарграмостим (GM-CSF) при лечении запущенных солидных опухолей
Исследование фазы I активированных Т-клеток анти-CD3 x цетуксимабом, низких доз ИЛ-2 и GM-CSF для EGFR-положительных солидных опухолей прогрессирующей стадии
ОБОСНОВАНИЕ: Введение аутологичных лимфоцитов, обработанных в лаборатории антителами, может стимулировать иммунную систему к уничтожению опухолевых клеток. Альдеслейкин может стимулировать лимфоциты к уничтожению опухолевых клеток. Колониестимулирующие факторы, такие как GM-CSF, могут увеличивать количество иммунных клеток, обнаруживаемых в костном мозге или периферической крови. Введение обработанных в лаборатории аутологичных лимфоцитов вместе с альдеслейкином и GM-CSF может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу обработанных в лаборатории аутологичных лимфоцитов при введении вместе с альдеслейкином и GM-CSF при лечении пациентов с рецидивирующими, рефрактерными или метастатическими распространенными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
Определить безопасность и максимально переносимую дозу аутологичных активированных Т-клеток (ATC), вооруженных EGFRBi, при введении в комбинации с низкими дозами альдеслейкина и сарграмостима (GM-CSF) у пациентов с рецидивирующими, рефрактерными или обширными (метастатическими) распространенными солидными опухолями. .
Среднее
Оцените клинический исход на основе ответа опухоли, общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.
Отслеживайте изменения в сыворотке концентраций связанных с опухолью биомаркеров, соответствующих первичному новообразованию (т.е. карциноэмбриональный антиген (СЕА); специфический антиген простаты (PSA); Her2/neu (HER2); и т. д.) в сочетании с введением EGFRBi-активированных ATC на протяжении всего исследования и в определенные моменты времени после него.
Мониторинг сыворотки пациента для человека анти-мышиные антитела (HAMA).
Оцените иммунный ответ, который может отражать иммунное усиление в ответ на инфузии ATC, вооруженных EGFRBi, в образцах мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), а также в очищенных популяциях иммунных клеток.
Исследовать пролиферацию в ответ на стимуляцию ex vivo опухолеспецифическими антигенами, профили цитокинов сыворотки (Th1 по сравнению с Th2), цитотоксичность PBMC пациента и гамма-интерферон ELISPOTS в качестве суррогатного маркера для оценки образования EGFR-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) .
ПЛАН: Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) собирают с помощью 1 или 2 лейкаферезов для образования активированных Т-клеток (АТК). PBMC активируются с помощью OKT3 (анти-CD3) и размножаются в альдеслейкине до 14 дней. Затем ATC оснащаются EGFRBi.
Пациенты получают аутологичные АТС, содержащие EGFRBi, внутривенно в течение 30-60 минут два раза в неделю в течение 4 недель (всего 8 инфузий) при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также получают низкие дозы альдеслейкина подкожно (п/к) один раз в день и сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно два раза в неделю, начиная за 3 дня до первой инфузии АТС и продолжая в течение 1 недели после последней инфузии АТС.
После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются.
ПРИМЕЧАНИЕ. В целях определения безопасности и максимально переносимой дозы ATC, содержащего EGFRBi, пациенты, включенные в каждый уровень дозы из этого исследования, будут объединены с пациентами, включенными в каждый уровень дозы в RWH 349-32 (NCT00569296): исследование фазы I. анти-CD3 x Активированные Т-клетки, вооруженные цетуксимабом, низкие дозы IL-2 и GM-CSF для EGFR-положительного прогрессирующего немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) для подсчета в каждой когорте уровня дозы. В общей сложности три пациента, зарегистрированные в любом из двух испытаний, будут получать лечение при каждом уровне дозы, но по крайней мере один представитель пациентов с НМРЛ из протокола 349-32 будет включен и оценен при каждом уровне дозы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02908
- Roger Willaims Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Гистологически или цитологически подтвержденный солидный тип опухоли (напр. Плоскоклеточный рак головы и шеи, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, желудка, пищевода, почек, простаты, молочной железы и яичников и т. д.); высокий риск, рецидивирующее, рефрактерное или метастатическое заболевание после ≥ 1 предшествующей схемы первого ряда (химиотерапия или лучевая терапия)
- Задокументированное EGFR-положительное заболевание (любой уровень экспрессии) с помощью иммуногистохимии (IHC)
- Нет клинических признаков активных метастазов в головной мозг; пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии, что они получили радикальную лучевую терапию или химиотерапию и/или перенесли хирургическую резекцию метастазов в головной мозг
- Отсутствие гематологического злокачественного новообразования в анамнезе
- Функциональный статус Karnofsky (PS) 60-100% ИЛИ RCOG PS 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Не беременна и не кормит грудью
- Фертильные пациенты должны использовать контрацепцию
- Гранулоциты ≥ 1000/мм3
- Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3
- Гемоглобин ≥ 8 г/дл
- АМК ≤ 2,0 раза выше нормы
- Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
- Билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы (с метастазами в печень или без них)
- Поверхностный антиген гепатита В и ВИЧ-отрицательный
- ФВ ЛЖ ≥ 45% в покое по MUGA
- Нет признаков угнетения функции левого желудочка.
- Отсутствие других злокачественных новообразований, за исключением следующего:
- В анамнезе радикально леченный плоскоклеточный рак кожи in situ или базальноклеточный рак кожи.
- В анамнезе другое радикально леченное злокачественное новообразование (за исключением случаев гематологического происхождения), поскольку пациент оставался в полной ремиссии > 5 лет после завершения терапии (согласно анамнезу, физикальным обследованиям, онкомаркерам и рентгенологическому сканированию)
Критерий исключения
- Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое не позволяет дать информированное согласие или получить интенсивное лечение.
- Недавний инфаркт миокарда (в течение последнего года)
- Текущая стенокардия/коронарные симптомы, требующие лекарств
- Клинические признаки застойной сердечной недостаточности, требующие медикаментозного лечения (независимо от результатов MUGA)
- Систолическое артериальное давление (АД) ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 м рт. ст.; пациенты с повышенным АД должны контролироваться антигипертензивными препаратами не менее чем за 7 дней до инфузии
- Клинические признаки активных метастазов в головной мозг
Предшествующая/одновременная терапия
- Более 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии
- Не менее 4 недель после предшествующего приема цетуксимаба или низкомолекулярных ингибиторов EGFR, включая, помимо прочего, гефитиниб или гидрохлорид эрлотиниба
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
- Никаких одновременных стероидов, за исключением лечения или надпочечниковой недостаточности, септического шока или легочной токсичности, или гормонов при состояниях, не связанных с заболеванием (например, инсулин при диабете)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Вооруженные активированные Т-клетки
Активированные Т-клетки (ATC), вооруженные биспецифическим антителом OKT3 x Cetuximab (EGFRBi).
ATC будет расширен в течение 14 дней из продукта лейкафереза, снабженного EGFRBi, криоконсервированного и введенного в виде 8 разделенных доз.
Пациенты также будут получать низкие дозы ИЛ-2 подкожно (3000 000 МЕ/м2/день) и ГМ-КСФ (250 мкг/м2 два раза в неделю).
|
Аутологичные активированные Т-клетки, вооруженные EGFR Bi, вводили два раза в неделю в течение 4 недель, всего 8 вливаний.
Дозы вооруженного ATC будут увеличены до уровней доз 5, 10, 20 и 40 миллиардов вооруженных ATC на инфузию.
Подкожно альдеслейкин (300 000 МЕ/м2/день) и сарграмостим (250 мкг/м2 два раза в неделю), начиная за 3 дня до первой инфузии и заканчивая через 7 дней после последней дозы вооруженного АТС.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза аутологичных активированных Т-клеток, вооруженных EGFRBi
Временное ограничение: 5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить потенциальные побочные эффекты лечения пациентов вооруженными активированными Т-клетками (ATC)
Временное ограничение: 5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
|
Определение иммунологических изменений путем оценки профилей цитокинов, полученных до и после стимуляции ОКТ3 in vitro.
Временное ограничение: 5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
|
Определение иммунологических изменений путем оценки фенотипов мононуклеаров периферической крови до и после иммунотерапии
Временное ограничение: 5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5-недельный режим с последующим 2-месячным наблюдением
|
5-недельный режим с последующим 2-месячным наблюдением
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
|
Определение иммунологических изменений путем оценки лимфоцитов периферической крови
Временное ограничение: 5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
5-недельный курс с последующим 2-месячным наблюдением
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Противоинфекционные агенты
- биомаркеры
- Карцинома
- Новообразования
- Иммунотерапия
- Огнеупорный
- Противовирусные агенты
- Метастатический
- Аутологичный
- Цетуксимаб
- Солидная опухоль
- Противоопухолевые агенты
- Антиретровирусные агенты
- Фармакологическое действие
- Т-клетка
- Антитела
- Повторяющийся
- Лимфоциты
- Терапевтическое использование
- Рецептор эпидермального фактора роста
- Новообразования по гистологическому типу
- Альдеслейкин
- Новообразования по локализации
- Фаза I
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RWH 111-32
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .