Linfociti autologhi trattati in laboratorio, aldesleuchina e sargramostim (GM-CSF) nel trattamento dei tumori solidi avanzati
Uno studio di fase I su cellule T attivate con anti-CD3 x Cetuximab, IL-2 a basso dosaggio e GM-CSF per tumori solidi avanzati positivi all'EGFR
RAZIONALE: Dare linfociti autologhi che sono stati trattati in laboratorio con anticorpi può stimolare il sistema immunitario a uccidere le cellule tumorali. L'aldesleuchina può stimolare i linfociti a uccidere le cellule tumorali. I fattori stimolanti le colonie, come il GM-CSF, possono aumentare il numero di cellule immunitarie presenti nel midollo osseo o nel sangue periferico. La somministrazione di linfociti autologhi trattati in laboratorio insieme ad aldesleuchina e GM-CSF può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di linfociti autologhi trattati in laboratorio quando somministrati insieme ad aldesleuchina e GM-CSF nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati ricorrenti, refrattari o metastatici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
Determinare la sicurezza e la dose massima tollerata di cellule T attivate autologhe (ATC) armate con EGFRBi quando somministrate in combinazione con aldesleuchina a basso dosaggio e sargramostim (GM-CSF) in pazienti con tumori solidi avanzati ricorrenti, refrattari o estesi (metastatici) .
Secondario
Valutare l'esito clinico in base alle risposte del tumore, alla sopravvivenza globale e alla sopravvivenza libera da progressione.
Monitorare i cambiamenti nelle concentrazioni sieriche dei biomarcatori associati al tumore rispettivamente della neoplasia primaria (ad es. antigene carcinoembrionale (CEA); antigene prostatico specifico (PSA); Her2/neu (HER2); ecc.) in associazione con l'amministrazione ATC armata di EGFRBi durante lo studio e in momenti successivi.
Monitorare i sieri dei pazienti per gli anticorpi umani anti-topo (HAMA).
Valutare la risposta immunitaria, che può riflettere l'aumento immunitario in risposta alle infusioni di ATC armati di EGFRBi, nei campioni di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nelle popolazioni di cellule immunitarie purificate.
Indagare sulla proliferazione in risposta alla stimolazione ex vivo con antigeni tumore-specifici, profili sierici di citochine (Th1 vs Th2), citotossicità del paziente PBMC e interferone gamma ELISPOTS come marcatore surrogato per valutare la generazione di linfociti T citotossici specifici per EGFR (CTL) .
SCHEMA: Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono raccolte da 1 o 2 leucaferesi per la generazione di cellule T attivate (ATC). Le PBMC vengono attivate con OKT3 (anti-CD3) ed espanse in aldesleuchina fino a 14 giorni. Gli ATC sono quindi armati di EGFRBi.
I pazienti ricevono ATC autologhi armati con EGFRBi per via endovenosa per 30-60 minuti due volte alla settimana per 4 settimane (per un totale di 8 infusioni) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche aldesleuchina a basso dosaggio per via sottocutanea (SC) una volta al giorno e sargramostim (GM-CSF) SC due volte alla settimana iniziando 3 giorni prima della prima infusione di ATC e continuando per 1 settimana dopo l'ultima infusione di ATC.
Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.
NOTA: allo scopo di determinare la sicurezza e la dose massima tollerata di ATC armato con EGFRBi, i pazienti arruolati a ciascun livello di dose di questo studio saranno combinati con i pazienti arruolati a ciascun livello di dose in RWH 349-32 (NCT00569296): uno studio di fase I di cellule T attivate anti-CD3 x cetuximab, IL-2 a basso dosaggio e GM-CSF per carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) positivo per EGFR da contare per ciascuna coorte di livello di dose. Un totale di tre pazienti arruolati da uno dei due studi sarà trattato a ciascun livello di dose, ma almeno un paziente con NSCLC rappresentativo del protocollo 349-32 sarà arruolato e valutato a ciascun livello di dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02908
- Roger Willaims Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Tipo di tumore solido confermato istologicamente o citologicamente (es. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, cancro colorettale, pancreatico, gastrico, esofageo, renale, prostatico, mammario e ovarico, ecc.); malattia ad alto rischio, ricorrente, refrattaria o metastatica dopo ≥ 1 precedente regime di prima linea (chemioterapia o radioterapia)
- Malattia EGFR-positiva documentata (qualsiasi livello di espressione) mediante immunoistochimica (IHC)
- Nessuna evidenza clinica di metastasi cerebrali attive; i pazienti con metastasi cerebrali sono idonei purché abbiano ricevuto radioterapia o chemioterapia definitiva e/o siano stati sottoposti a resezione chirurgica per metastasi cerebrali
- Nessun precedente tumore ematologico
- Karnofsky performance status (PS) 60-100% O RCOG PS 0-2
- Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
- Non incinta o allattamento
- I pazienti fertili devono usare la contraccezione
- Granulociti ≥ 1.000/mm3
- Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3
- Emoglobina ≥ 8 g/dL
- BUN ≤ 2,0 volte il normale
- Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
- Bilirubina ≤ 1,5 volte normale (con o senza metastasi epatiche)
- Antigene di superficie dell'epatite B e HIV negativo
- FEVS ≥ 45% a riposo secondo MUGA
- Nessuna evidenza di funzione ventricolare sinistra depressa
- Nessun altro tumore maligno, ad eccezione dei seguenti:
- Storia di carcinoma a cellule squamose in situ trattato curativamente o carinoma a cellule basali della pelle
- Anamnesi di altri tumori maligni curativamente trattati (ad eccezione di quelli di origine ematologica) per cui il paziente è rimasto in remissione completa > 5 anni dopo aver completato la terapia (come documentato da anamnesi, esami fisici, marcatori tumorali e scansione radiologica)
Criteri di esclusione
- Grave malattia medica o psichiatrica che precluderebbe il consenso informato o il trattamento intensivo
- Infarto miocardico recente (nell'ultimo anno)
- Angina attuale/sintomi coronarici che richiedono farmaci
- Evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia che richiede una gestione medica (indipendentemente dai risultati MUGA)
- Pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 m Hg; i pazienti con pressione arteriosa elevata devono essere controllati con farmaci antipertensivi per almeno 7 giorni prima dell'infusione
- Evidenze cliniche di metastasi cerebrali attive
Terapia precedente/concorrente
- Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia
- Almeno 4 settimane dal precedente trattamento con cetuximab o inibitori di EGFR a piccole molecole inclusi, ma non limitati a, gefitinib o erlotinib cloridrato
- Nessuna radioterapia concomitante
- Nessun steroide concomitante ad eccezione del trattamento o insufficienza surrenalica, shock settico o tossicità polmonare o ormoni per condizioni non correlate alla malattia (ad esempio, insulina per il diabete)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Cellule T attivate armate
Cellule T attivate (ATC) armate con l'anticorpo bispecifico OKT3 x Cetuximab (EGFRBi).
L'ATC sarà espanso per 14 giorni da un prodotto di leucaferesi, armato con EGFRBi, criopreservato e infuso in 8 dosi divise.
I pazienti riceveranno anche IL-2 per via sottocutanea a basso dosaggio (3000.000 UI/m2/giorno) e GM-CSF (250 ug/m2 due volte a settimana)
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Cellule T attivate autologhe armate con EGFRBi infuse due volte a settimana per 4 settimane per un totale di 8 infusioni.
Le dosi dell'ATC armato verranno aumentate a livelli di dose di 5, 10, 20 e 40 miliardi di ATC armati per infusione.
Aldesleuchina sottocutanea (300.000 UI/m2/giorno) e Sargramostim (250 ug/m2 due volte a settimana) iniziano entrambi 3 giorni prima della prima infusione e terminano 7 giorni dopo l'ultima dose di ATC armato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata di cellule T attivate autologhe armate con EGFRBi
Lasso di tempo: Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Determinare i potenziali effetti collaterali del trattamento di pazienti con cellule T attivate armate (ATC)
Lasso di tempo: Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Determinazione dei cambiamenti immunologici mediante valutazione dei profili delle citochine ottenuti prima e dopo la stimolazione con OKT3 in vitro
Lasso di tempo: Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Determinazione dei cambiamenti immunologici mediante valutazione dei fenotipi delle cellule mononucleari del sangue periferico prima e dopo l'immunoterapia
Lasso di tempo: Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Determinazione dei cambiamenti immunologici mediante valutazione dei linfociti del sangue periferico
Lasso di tempo: Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Regime di 5 settimane con follow-up di 2 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Agenti antinfettivi
- biomarcatori
- Carcinoma
- Neoplasie
- Immunoterapia
- Refrattario
- Agenti antivirali
- Metastatico
- Autologo
- Cetuximab
- Tumore solido
- Agenti antineoplastici
- Agenti antiretrovirali
- Azioni farmacologiche
- Cellula T
- Anticorpi
- Ricorrente
- Linfociti
- Usi terapeutici
- Recettore del fattore di crescita epidermico
- Neoplasie per tipo istologico
- Aldesleukin
- Neoplasie per sede
- Fase I
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RWH 111-32
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