Linfocitos autólogos tratados en laboratorio, aldesleukina y sargramostim (GM-CSF) en el tratamiento de tumores sólidos avanzados
Un estudio de fase I de células T activadas armadas con anti-CD3 x cetuximab, dosis bajas de IL-2 y GM-CSF para tumores sólidos avanzados positivos para EGFR
FUNDAMENTO: La administración de linfocitos autólogos que han sido tratados en el laboratorio con anticuerpos puede estimular el sistema inmunitario para destruir las células tumorales. La aldesleukina puede estimular a los linfocitos para que eliminen las células tumorales. Los factores estimulantes de colonias, como GM-CSF, pueden aumentar la cantidad de células inmunitarias que se encuentran en la médula ósea o en la sangre periférica. La administración de linfocitos autólogos tratados en laboratorio junto con aldesleucina y GM-CSF puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de linfocitos autólogos tratados en laboratorio cuando se administran junto con aldesleucina y GM-CSF en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados recurrentes, refractarios o metastásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
Determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada de células T activadas autólogas (ATC) armadas con EGFRBi cuando se administran en combinación con dosis bajas de aldesleucina y sargramostim (GM-CSF) en pacientes con tumores sólidos avanzados recurrentes, refractarios o extensos (metastásicos) .
Secundario
Evalúe el resultado clínico en función de las respuestas tumorales, la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión.
Supervisar los cambios en las concentraciones séricas de los biomarcadores asociados al tumor correspondientes a la neoplasia primaria (es decir, antígeno carcinoembrionario (CEA); antígeno prostático específico (PSA); Her2/neu (HER2); etc.) en asociación con la administración de ATC armado con EGFRBi durante todo el estudio y en los momentos posteriores.
Supervise los sueros de los pacientes en busca de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA).
Evalúe la respuesta inmunitaria, que puede reflejar un aumento inmunitario en respuesta a infusiones de ATC armado con EGFRBi, en muestras de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), así como en poblaciones de células inmunitarias purificadas.
Investigar la proliferación en respuesta a la estimulación ex vivo con antígenos específicos de tumores, perfiles de citocinas séricas (Th1 frente a Th2), citotoxicidad de PBMC de pacientes e interferón gamma ELISPOTS como marcador sustituto para evaluar la generación de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de EGFR .
ESQUEMA: Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se recolectan mediante 1 o 2 leucoféresis para la generación de células T activadas (ATC). Las PBMC se activan con OKT3 (anti-CD3) y se expanden en aldesleukina hasta por 14 días. Luego, los ATC se arman con EGFRBi.
Los pacientes reciben ATC autólogos IV armados con EGFRBi durante 30-60 minutos dos veces por semana durante 4 semanas (un total de 8 infusiones) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben dosis bajas de aldesleucina por vía subcutánea (SC) una vez al día y sargramostim (GM-CSF) SC dos veces por semana, comenzando 3 días antes de la primera infusión de ATC y continuando durante 1 semana después de la última infusión de ATC.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
NOTA: Con el fin de determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada de ATC armado con EGFRBi, los pacientes inscritos en cada nivel de dosis de este estudio se combinarán con los pacientes inscritos en cada nivel de dosis en RWH 349-32 (NCT00569296): un estudio de fase I de células T activadas armadas con anti-CD3 x cetuximab, dosis bajas de IL-2 y GM-CSF para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC) positivo para EGFR para contar en cada cohorte de nivel de dosis. Un total de tres pacientes inscritos de cualquiera de los dos ensayos serán tratados en cada nivel de dosis, pero al menos un representante de pacientes con NSCLC del protocolo 349-32 será inscrito y evaluado en cada nivel de dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02908
- Roger Willaims Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Tipo de tumor sólido confirmado histológica o citológicamente (ej. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer colorrectal, pancreático, gástrico, esofágico, renal, de próstata, de mama, de ovario, etc.); enfermedad de alto riesgo, recurrente, refractaria o metastásica después de ≥ 1 régimen previo de primera línea (quimioterapia o radioterapia)
- Enfermedad positiva para EGFR documentada (cualquier nivel de expresión) por inmunohistoquímica (IHC)
- Sin evidencia clínica de metástasis cerebrales activas; los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles siempre que hayan recibido radioterapia o quimioterapia definitivas y/o se hayan sometido a una resección quirúrgica por metástasis cerebrales
- Sin neoplasia hematológica previa
- Estado funcional de Karnofsky (PS) 60-100 % O RCOG PS 0-2
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos
- Granulocitos ≥ 1.000/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3
- Hemoglobina ≥ 8g/dL
- BUN ≤ 2,0 veces lo normal
- Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
- Bilirrubina ≤ 1,5 veces lo normal (con o sin metástasis hepáticas)
- Antígeno de superficie de hepatitis B y VIH negativo
- FEVI ≥ 45% en reposo por MUGA
- Sin evidencia de función ventricular izquierda deprimida
- Ninguna otra neoplasia maligna, excepto las siguientes:
- Antecedentes de carcinoma de células escamosas in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente
- Antecedentes de otras neoplasias malignas tratadas curativamente (excepto aquellas con un origen hematológico) en las que el paciente ha permanecido en remisión completa > 5 años después de completar la terapia (según lo documentado por antecedentes, exámenes físicos, marcadores tumorales y exploración radiológica)
Criterio de exclusión
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que impediría dar consentimiento informado o recibir tratamiento intensivo
- Infarto de miocardio reciente (en el último año)
- Angina actual/síntomas coronarios que requieren medicamentos
- Evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento médico (independientemente de los resultados de MUGA)
- Presión arterial sistólica (PA) ≥ 140 mm Hg o PA diastólica ≥ 90 m Hg; los pacientes con PA elevada deben tenerla controlada con medicamentos antihipertensivos durante al menos 7 días antes de la infusión
- Evidencia clínica de metástasis cerebrales activas
Terapia previa/concurrente
- Más de 4 semanas desde quimioterapia o radioterapia previa
- Al menos 4 semanas desde cetuximab previo o inhibidores de EGFR de molécula pequeña, incluidos, entre otros, gefitinib o clorhidrato de erlotinib
- Sin radioterapia concurrente
- Sin esteroides concurrentes excepto para tratamiento o insuficiencia suprarrenal, shock séptico o toxicidad pulmonar u hormonas para afecciones no relacionadas con enfermedades (p. ej., insulina para la diabetes)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Células T activadas armadas
Células T Activadas (ATC) armadas con el anticuerpo biespecífico OKT3 x Cetuximab (EGFRBi).
ATC se ampliará durante 14 días a partir de un producto de leucoaféresis, armado con EGFRBi, criopreservado e infundido en 8 dosis divididas.
Los pacientes también recibirán una dosis baja de IL-2 subcutánea (3000 000 UI/m2/día) y GM-CSF (250 ug/m2 dos veces por semana)
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Células T activadas autólogas armadas con EGFRBi infundidas dos veces por semana durante 4 semanas para un total de 8 infusiones.
Las dosis del ATC armado se incrementarán a niveles de dosis de 5, 10, 20 y 40 mil millones de ATC armado por infusión.
Aldesleucina subcutánea (300.000 UI/m2/día) y Sargramostim (250 ug/m2 dos veces por semana), ambos comenzando 3 días antes de la primera infusión y terminando 7 días después de la última dosis de ATC armado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de células T activadas autólogas armadas con EGFRBi
Periodo de tiempo: Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar los posibles efectos secundarios del tratamiento de pacientes con células T activadas armadas (ATC)
Periodo de tiempo: Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Determinación de cambios inmunológicos mediante evaluación de perfiles de citocinas obtenidos antes y después de la estimulación con OKT3 in vitro
Periodo de tiempo: Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Determinación de cambios inmunológicos mediante evaluación de fenotipos de células mononucleares de sangre periférica antes y después de la inmunoterapia
Periodo de tiempo: Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Régimen de 5 semanas con seguimiento de 2 meses
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Régimen de 5 semanas con seguimiento de 2 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Determinación de cambios inmunológicos por evaluación de linfocitos de sangre periférica
Periodo de tiempo: Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Régimen de 5 semanas con 2 meses de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Agentes antiinfecciosos
- biomarcadores
- Carcinoma
- Neoplasias
- Inmunoterapia
- Refractario
- Agentes Antivirales
- Metastásico
- Autólogo
- Cetuximab
- Tumor solido
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antirretrovirales
- Acciones farmacológicas
- Célula T
- Anticuerpos
- Recurrente
- Linfocitos
- Usos terapéuticos
- Receptor del factor de crecimiento epidérmico
- Neoplasias por tipo histológico
- Aldesleukin
- Neoplasias por sitio
- Fase I
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RWH 111-32
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