진행성 고형 종양 치료에서 실험실 처리된 자가 림프구, Aldesleukin 및 Sargramostim(GM-CSF)

목표:

주요한

재발성, 불응성 또는 광범위한(전이성) 진행성 고형 종양 환자에서 저용량 알데스류킨 및 사르그라모스팀(GM-CSF)과 병용 투여 시 EGFR Bi-armed 자가 활성화 T 세포(ATC)의 안전성 및 최대 내약 용량 결정 .

중고등 학년

종양 반응, 전체 생존 및 무진행 생존을 기반으로 임상 결과를 평가합니다.

원발성 신생물(즉, 암배아항원(CEA); 전립선 특이 항원(PSA); Her2/neu(HER2); 등) 연구 전체 및 이후 시점에서 EGFR Bi-armed ATC 투여와 관련하여.

인간 항마우스 항체(HAMA)에 대한 환자 혈청을 모니터링합니다.

말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 샘플과 정제된 면역 세포 집단에서 EGFR Bi-armed ATC 주입에 대한 반응으로 면역 증강을 반영할 수 있는 면역 반응을 평가합니다.

종양 특이적 항원, 혈청 사이토카인 프로파일(Th1 대 Th2), 환자 PBMC의 세포 독성, EGFR 특이적 세포 독성 T 림프구(CTL) 생성을 평가하기 위한 대용 마커인 인터페론 감마 ELISPOTS를 사용하여 생체외 자극에 반응하여 증식을 조사합니다. .

개요: 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 활성화된 T 세포(ATC) 생성을 위해 1개 또는 2개의 백혈구 성분 분석기로 수집됩니다. PBMC는 OKT3(항-CD3)로 활성화되고 알데스류킨에서 최대 14일 동안 확장됩니다. 그런 다음 ATC는 EGFRBi로 무장합니다.

환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 4주 동안 매주 2회 30-60분에 걸쳐 EGFR Bi-armed 자가 ATC IV를 받습니다(총 8회 주입). 환자는 또한 저용량 알데스류킨을 1일 1회 피하주사(SC)로, 사르그라모스팀(GM-CSF) SC를 주 2회 첫 번째 ATC 주입 3일 전에 시작하여 마지막 ATC 주입 후 1주일 동안 계속 투여받습니다.

연구 요법 완료 후, 환자를 주기적으로 추적합니다.

참고: EGFR Bi-armed ATC의 안전성과 최대 내약 용량을 결정하기 위해, 이 연구에서 각 용량 수준에 등록된 환자는 RWH 349-32(NCT00569296)의 각 용량 수준에 등록된 환자와 결합됩니다: 1상 연구 EGFR 양성, 진행성 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 항-CD3 x 세툭시맙-암 활성화 T 세포, 저용량 IL-2 및 GM-CSF의 각 용량 수준 코호트에 포함됩니다. 두 시험 중 어느 하나에 등록된 총 3명의 환자가 각 용량 수준에서 치료될 것이지만, 프로토콜 349-32에서 적어도 한 명의 NSCLC 환자 대표가 각 용량 수준에서 등록되고 평가될 것입니다.