Linfócitos Autólogos Tratados em Laboratório, Aldesleucina e Sargramostim (GM-CSF) no Tratamento de Tumores Sólidos Avançados

OBJETIVOS:

primário

Determinar a segurança e a dose máxima tolerada de células T autólogas ativadas (ATC) armadas com EGFRBi quando administradas em combinação com aldesleucina e sargramostim (GM-CSF) de baixa dose em pacientes com tumores sólidos avançados recorrentes, refratários ou extensos (metastáticos) .

Secundário

Avalie o resultado clínico com base nas respostas do tumor, sobrevida global e sobrevida livre de progressão.

Monitore as alterações nas concentrações séricas dos biomarcadores associados ao tumor, respectivos da neoplasia primária (ou seja, antígeno carcinoembrionário (CEA); antigénio específico da próstata (PSA); Her2/neu (HER2); etc.) em associação com a administração de ATC armado com EGFRBi ao longo do estudo e em momentos posteriores.

Monitore os soros dos pacientes quanto a anticorpos humanos anti-rato (HAMA).

Avalie a resposta imune, que pode refletir o aumento imunológico em resposta a infusões de ATC armados com EGFRBi, em amostras de células mononucleares de sangue periférico (PBMC), bem como em populações de células imunes purificadas.

Investigar a proliferação em resposta à estimulação ex vivo com antígenos específicos do tumor, perfis de citocinas séricas (Th1 vs Th2), citotoxicidade do paciente PBMC e interferon gama ELISPOTS como um marcador substituto para avaliar a geração de linfócitos T citotóxicos específicos de EGFR (CTL) .

ESBOÇO: As células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) são coletadas por 1 ou 2 leucaféreses para a geração de células T ativadas (ATCs). As PBMCs são ativadas com OKT3 (anti-CD3) e expandidas em aldesleucina por até 14 dias. Os ATCs são então armados com EGFRBi.

Os pacientes recebem ATCs autólogos armados com EGFRBi IV durante 30-60 minutos duas vezes por semana durante 4 semanas (um total de 8 infusões) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem baixa dose de aldesleucina por via subcutânea (SC) uma vez ao dia e sargramostim (GM-CSF) SC duas vezes por semana, começando 3 dias antes da primeira infusão de ATC e continuando por 1 semana após a última infusão de ATC.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

NOTA: Com o objetivo de determinar a segurança e a dose máxima tolerada de ATC armado com EGFRBi, os pacientes inscritos em cada nível de dose deste estudo serão combinados com pacientes inscritos em cada nível de dose em RWH 349-32 (NCT00569296): Um estudo de fase I de Células T Ativadas com Anti-CD3 x Cetuximabe, Baixa Dose de IL-2 e GM-CSF para EGFR-Positivo, Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Avançado (NSCLC) para contar para cada coorte de nível de dose. Um total de três pacientes inscritos em qualquer um dos dois ensaios será tratado em cada nível de dose, mas pelo menos um representante do paciente NSCLC do protocolo 349-32 será inscrito e avaliado em cada nível de dose.