Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Laboratoriebehandlede autologe lymfocytter, Aldesleukin og Sargramostim (GM-CSF) ved behandling av avanserte solide svulster

24. mars 2015 oppdatert av: Roger Williams Medical Center

En fase I-studie av anti-CD3 x Cetuximab-armede aktiverte T-celler, lavdose IL-2 og GM-CSF for EGFR-positive, avanserte solide svulster

BEGRUNDELSE: Å gi autologe lymfocytter som er behandlet i laboratoriet med antistoffer kan stimulere immunsystemet til å drepe tumorceller. Aldesleukin kan stimulere lymfocyttene til å drepe tumorceller. Kolonistimulerende faktorer, som GM-CSF, kan øke antallet immunceller som finnes i benmarg eller perifert blod. Å gi laboratoriebehandlede autologe lymfocytter sammen med aldesleukin og GM-CSF kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av laboratoriebehandlede autologe lymfocytter når de gis sammen med aldesleukin og GM-CSF i behandling av pasienter med tilbakevendende, refraktære eller metastatiske avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Bestem sikkerhet og maksimal tolerert dose av EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler (ATC) når de administreres i kombinasjon med lavdose aldesleukin og sargramostim (GM-CSF) hos pasienter med tilbakevendende, refraktære eller omfattende (metastatiske) avanserte solide svulster .

Sekundær

Vurder klinisk utfall basert på tumorresponser, total overlevelse og progresjonsfri overlevelse.

Overvåk endringer i serakonsentrasjoner av tumorassosierte biomarkører for den primære neoplasmaen (dvs. karsinoembryonalt antigen (CEA); prostata spesifikt antigen (PSA); Her2/neu (HER2); etc.) i forbindelse med EGFRBi-bevæpnet ATC-administrasjon gjennom hele studien og på tidspunkter deretter.

Overvåk pasientsera for humane anti-mus antistoffer (HAMA).

Evaluer immunrespons, som kan reflektere immunforsterkning som respons på EGFRBi-armede ATC-infusjoner, i prøver av perifert blod mononukleære celler (PBMC) samt rensede immuncellepopulasjoner.

Undersøk spredning som respons på ex vivo stimulering med tumorspesifikke antigener, sera cytokinprofiler (Th1 vs Th2), cytotoksisitet til pasient PBMC og interferon gamma ELISPOTS som en surrogatmarkør for å vurdere generering av EGFR-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) .

OVERSIGT: Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) samles inn av 1 eller 2 leukafereser for generering av aktiverte T-celler (ATC). PBMC-ene aktiveres med OKT3 (anti-CD3) og utvides i aldesleukin i opptil 14 dager. ATC-ene er deretter bevæpnet med EGFRBi.

Pasienter får EGFRBi-armede autologe ATCs IV over 30-60 minutter to ganger ukentlig i 4 uker (totalt 8 infusjoner) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også lavdose aldesleukin subkutant (SC) én gang daglig og sargramostim (GM-CSF) SC to ganger i uken, begynnende 3 dager før første ATC-infusjon og fortsetter i 1 uke etter siste ATC-infusjon.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene med jevne mellomrom.

MERK: For å bestemme sikkerhet og maksimal tolerert dose av EGFRBi-armert ATC, vil pasienter som er registrert på hvert dosenivå fra denne studien bli kombinert med pasienter som er registrert på hvert dosenivå i RWH 349-32 (NCT00569296): En fase I-studie av anti-CD3 x Cetuximab-armerte aktiverte T-celler, lavdose IL-2 og GM-CSF for EGFR-positiv, avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) for å telle mot hver dosenivåkohort. Totalt tre pasienter registrert fra en av de to studiene vil bli behandlet på hvert dosenivå, men minst én NSCLC-pasientrepresentant fra protokoll 349-32 vil bli registrert og evaluert på hvert dosenivå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02908
        • Roger Willaims Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumortype (f. Hode og nakke plateepitelkreft, kolorektal, bukspyttkjertel, gastrisk, spiserørs-, nyre-, prostata-, bryst- og eggstokkreft, etc.); høy risiko, tilbakevendende, refraktær eller metastatisk sykdom etter ≥ 1 tidligere førstelinjebehandling (kjemoterapi eller strålebehandling)
  • Dokumentert EGFR-positiv sykdom (hvilket som helst uttrykksnivå) ved immunhistokjemi (IHC)
  • Ingen klinisk bevis på aktive hjernemetastaser; pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de har mottatt definitiv strålebehandling eller kjemoterapi og/eller har gjennomgått kirurgisk reseksjon for hjernemetastaser
  • Ingen tidligere hematologisk malignitet
  • Karnofsky ytelsesstatus (PS) 60-100 % ELLER RCOG PS 0-2
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke prevensjon
  • Granulocytter ≥ 1000/mm3
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8g/dL
  • BUN ≤ 2,0 ganger normalt
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 ganger normalt (med eller uten levermetastaser)
  • Hepatitt B overflateantigen og HIV-negativ
  • LVEF ≥ 45 % i hvile av MUGA
  • Ingen tegn på deprimert venstre ventrikkelfunksjon
  • Ingen annen malignitet, bortsett fra følgende:
  • Historie med kurativt behandlet in situ plateepitelkarsinom eller basalcellekarinom i huden
  • Anamnese med annen kurativt behandlet malignitet (unntatt de med hematologisk opprinnelse) for hos pasienten har forblitt i fullstendig remisjon > 5 år etter fullført behandling (som dokumentert ved anamnese, fysiske undersøkelser, tumormarkører og radiologiskanning)

Eksklusjonskriterier

  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke å gi informert samtykke eller motta intensiv behandling
  • Nylig hjerteinfarkt (i løpet av det siste året)
  • Aktuelle angina/koronare symptomer som krever medisiner
  • Klinisk bevis på kongestiv hjertesvikt som krever medisinsk behandling (uavhengig av MUGA-resultater)
  • Systolisk blodtrykk (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 m Hg; Pasienter med forhøyet blodtrykk må kontrolleres med antihypertensive medisiner i minst 7 dager før infusjonen.
  • Klinisk bevis på aktive hjernemetastaser

Tidligere/samtidig terapi

  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
  • Minst 4 uker siden tidligere cetuximab eller småmolekylære EGFR-hemmere inkludert, men ikke begrenset til, gefitinib eller erlotinib hydroklorid
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Ingen samtidige steroider bortsett fra behandling eller binyrebarksvikt, septisk sjokk eller lungetoksisitet eller hormoner for ikke-sykdomsrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Bevæpnede aktiverte T-celler
Aktiverte T-celler (ATC) bevæpnet med det bispesifikke antistoffet OKT3 x Cetuximab (EGFRBi). ATC vil utvides i 14 dager fra et leukafereseprodukt, bevæpnet med EGFRBi, kryokonservert og infundert i 8 oppdelte doser. Pasienter vil også få lavdose subkutan IL-2 (3000 000 IE/m2/dag) og GM-CSF (250 ug/m2 to ganger per uke)
Biologisk: EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler
EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler infundert to ganger i uken i 4 uker for totalt 8 infusjoner. Dosene til væpnet ATC vil bli eskalert til dosenivåene 5, 10, 20 og 40 milliarder væpnede ATC per infusjon. Subkutant aldesleukin (300 000 IE/m2/dag) og Sargramostim (250 ug/m2 to ganger per uke) starter begge 3 dager før 1. infusjon og slutter 7 dager etter siste dose av væpnet ATC.
Andre navn:
  • IL-2
  • GM-CSF
  • ATC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av EGFRBi-armede autologe aktiverte T-celler
Tidsramme: 5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
5 ukers kur med 2 måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem potensielle bivirkninger ved å behandle pasienter med Armed Activated T Cells (ATC)
Tidsramme: 5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
Bestemmelse av immunologiske endringer ved evaluering av cytokinprofiler oppnådd før og etter stimulering med OKT3 in vitro
Tidsramme: 5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
Bestemmelse av immunologiske endringer ved evaluering av fenotyper av mononukleære celler i perifert blod før og etter immunterapi
Tidsramme: 5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
Total overlevelse
Tidsramme: 5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
Bestemmelse av immunologiske endringer ved evaluering av perifere blodlymfocytter
Tidsramme: 5 ukers kur med 2 måneders oppfølging
5 ukers kur med 2 måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Etterforskere

  • Studiestol: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

5. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RWH 111-32

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere