Laboratorně ošetřené autologní lymfocyty, aldesleukin a sargramostim (GM-CSF) v léčbě pokročilých pevných nádorů
Studie fáze I anti-CD3 x cetuximabem vyzbrojených aktivovaných T buněk, nízké dávky IL-2 a GM-CSF pro EGFR-pozitivní, pokročilé pevné nádory
Odůvodnění: Podávání autologních lymfocytů, které byly laboratorně ošetřeny protilátkami, může stimulovat imunitní systém k zabíjení nádorových buněk. Aldesleukin může stimulovat lymfocyty k zabíjení nádorových buněk. Faktory stimulující kolonie, jako je GM-CSF, mohou zvýšit počet imunitních buněk nalezených v kostní dřeni nebo periferní krvi. Podání laboratorně ošetřených autologních lymfocytů spolu s aldesleukinem a GM-CSF může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku laboratorně ošetřených autologních lymfocytů, pokud jsou podávány společně s aldesleukinem a GM-CSF při léčbě pacientů s recidivujícími, refrakterními nebo metastatickými pokročilými solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
Určete bezpečnost a maximální tolerovanou dávku autologních aktivovaných T-buněk (ATC) vyzbrojených EGFRBi při podávání v kombinaci s nízkou dávkou aldesleukinu a sargramostimu (GM-CSF) u pacientů s recidivujícími, refrakterními nebo rozsáhlými (metastatickými) pokročilými solidními nádory .
Sekundární
Posuďte klinický výsledek na základě nádorových odpovědí, celkového přežití a přežití bez progrese.
Monitorujte změny v sérových koncentracích biomarkerů spojených s nádorem příslušných primárních novotvarů (tj. karcinoembryonální antigen (CEA); prostatický specifický antigen (PSA); Her2/neu (HER2); atd.) ve spojení s podáváním ATC pomocí EGFRBi během studie a v časových bodech poté.
Monitorujte sérum pacienta na lidské anti-myší protilátky (HAMA).
Vyhodnoťte imunitní odpověď, která může odrážet zesílení imunity v reakci na infuze ATC vyzbrojené EGFRBi, ve vzorcích mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a také v purifikovaných populacích imunitních buněk.
Zkoumejte proliferaci v reakci na ex vivo stimulaci nádorově specifickými antigeny, sérové cytokinové profily (Th1 vs Th2), cytotoxicitu pacientů PBMC a interferon gama ELISPOTS jako náhradní marker pro hodnocení tvorby EGFR-specifických cytotoxických T-lymfocytů (CTL) .
Přehled: Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) se odebírají 1 nebo 2 leukaferézami pro vytvoření aktivovaných T buněk (ATC). PBMC jsou aktivovány pomocí OKT3 (anti-CD3) a expandovány v aldesleukinu po dobu až 14 dnů. ATC jsou pak vyzbrojena EGFRBi.
Pacienti dostávají autologní ATC s ramenem EGFRBi IV po dobu 30-60 minut dvakrát týdně po dobu 4 týdnů (celkem 8 infuzí) bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají nízkou dávku aldesleukinu subkutánně (SC) jednou denně a sargramostim (GM-CSF) SC dvakrát týdně počínaje 3 dny před první infuzí ATC a pokračují 1 týden po poslední infuzi ATC.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.
POZNÁMKA: Pro účely stanovení bezpečnosti a maximální tolerované dávky EGFRBi-armed ATC budou pacienti zařazení na každou dávkovou hladinu z této studie kombinováni s pacienty zapsanými na každé dávkové úrovni do RWH 349-32 (NCT00569296): Studie fáze I Anti-CD3 x cetuximabem vyzbrojených aktivovaných T buněk, nízké dávky IL-2 a GM-CSF pro EGFR-pozitivní, pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), aby se započítaly do každé kohorty s úrovní dávky. Na každé úrovni dávky budou léčeni celkem tři pacienti zařazení do jedné ze dvou studií, ale alespoň jeden zástupce pacienta s NSCLC z protokolu 349-32 bude zařazen a vyhodnocen pro každou úroveň dávky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908
- Roger Willaims Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený typ solidního nádoru (např. spinocelulární karcinom hlavy a krku, kolorektální, pankreatický, žaludeční, jícnový, ledvinový, prostatický, prsní a ovariální karcinom atd.); vysoce rizikové, recidivující, refrakterní nebo metastatické onemocnění po ≥ 1 předchozím režimu první linie (chemoterapie nebo radioterapie)
- Zdokumentované EGFR-pozitivní onemocnění (jakákoli úroveň exprese) imunohistochemicky (IHC)
- Žádný klinický důkaz aktivních mozkových metastáz; pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí za předpokladu, že podstoupili definitivní radioterapii nebo chemoterapii a/nebo podstoupili chirurgickou resekci mozkových metastáz
- Bez předchozí hematologické malignity
- Karnofského výkonnostní stav (PS) 60-100% NEBO RCOG PS 0-2
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Ne těhotná nebo kojící
- Plodné pacientky musí používat antikoncepci
- Granulocyty ≥ 1 000/mm3
- Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
- BUN ≤ 2,0krát normální
- Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Bilirubin ≤ 1,5krát normální (s metastázami v játrech nebo bez nich)
- Povrchový antigen hepatitidy B a HIV negativní
- LVEF ≥ 45 % v klidu pomocí MUGA
- Žádný důkaz snížené funkce levé komory
- Žádná jiná malignita, kromě následujících:
- Historie kurativního in situ spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu kůže
- Anamnéza jiných kurativních malignit (kromě těch s hematologickým původem) u pacienta zůstala v kompletní remisi > 5 let po dokončení terapie (jak je dokumentováno anamnézou, fyzikálními vyšetřeními, nádorovými markery a radiologickým skenováním)
Kritéria vyloučení
- Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by vylučovalo poskytnutí informovaného souhlasu nebo intenzivní léčbu
- Nedávný infarkt myokardu (během posledního roku)
- Současná angina/koronární příznaky vyžadující léky
- Klinický důkaz městnavého srdečního selhání vyžadujícího lékařskou péči (bez ohledu na výsledky MUGA)
- Systolický krevní tlak (TK) ≥ 140 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 90 m Hg; pacienti se zvýšeným krevním tlakem musí mít tento krevní tlak kontrolovaný antihypertenzivy alespoň 7 dní před infuzí
- Klinický důkaz aktivních mozkových metastáz
Předchozí/souběžná terapie
- Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie
- Nejméně 4 týdny od předchozího podávání cetuximabu nebo inhibitorů EGFR s malou molekulou, včetně, ale bez omezení na uvedené, gefitinibu nebo erlotinib hydrochloridu
- Žádná souběžná radioterapie
- Žádné souběžné podávání steroidů s výjimkou léčby nebo selhání nadledvin, septického šoku nebo plicní toxicity nebo hormonů pro stavy nesouvisející s onemocněním (např. inzulín pro diabetes)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Ozbrojené aktivované T buňky
Aktivované T buňky (ATC) vyzbrojené bispecifickou protilátkou OKT3 x Cetuximab (EGFRBi).
ATC bude rozšířeno po dobu 14 dnů z produktu pro leukaferézu, vyzbrojeného EGFRBi, kryokonzervovaného a podávaného v 8 rozdělených dávkách.
Pacienti budou také dostávat nízkou dávku subkutánního IL-2 (3 000 000 IU/m2/den) a GM-CSF (250 ug/m2 dvakrát týdně)
|
Autologní aktivované T buňky s ramenem EGFRBi podávané dvakrát týdně po dobu 4 týdnů, celkem 8 infuzí.
Dávky ozbrojeného ATC budou eskalovány na úrovně dávek 5, 10, 20 a 40 miliard ozbrojených ATC na infuzi.
Subkutánní aldesleukin (300 000 IU/m2/den) a Sargramostim (250 ug/m2 dvakrát týdně), oba počínaje 3 dny před 1. infuzí a končící 7 dnů po poslední dávce ozbrojeného ATC.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka autologních aktivovaných T-buněk vyzbrojených EGFRBi
Časové okno: 5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Určení potenciálních vedlejších účinků léčby pacientů s Armed Activated T Cells (ATC)
Časové okno: 5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
|
Stanovení imunologických změn hodnocením cytokinových profilů získaných před a po stimulaci OKT3 in vitro
Časové okno: 5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
|
Stanovení imunologických změn hodnocením fenotypů mononukleárních buněk periferní krve před a po imunoterapii
Časové okno: 5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
|
Stanovení imunologických změn hodnocením lymfocytů periferní krve
Časové okno: 5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
5týdenní režim s 2měsíčním sledováním
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Antiinfekční látky
- biomarkery
- Karcinom
- Novotvary
- Imunoterapie
- Žáruvzdorné
- Antivirová činidla
- Metastatické
- Autologní
- Cetuximab
- Pevný nádor
- Antineoplastická činidla
- Antiretrovirová činidla
- Farmakologické účinky
- T buňka
- Protilátky
- Opakující se
- Lymfocyty
- Terapeutické použití
- Receptor epidermálního růstového faktoru
- Novotvary podle histologického typu
- Aldesleukin
- Novotvary podle místa
- FázeI
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RWH 111-32
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .