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Laborbehandelte autologe Lymphozyten, Aldesleukin und Sargramostim (GM-CSF) bei der Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren

24. März 2015 aktualisiert von: Roger Williams Medical Center

Eine Phase-I-Studie mit Anti-CD3 x Cetuximab-bewaffneten aktivierten T-Zellen, niedrig dosiertem IL-2 und GM-CSF für EGFR-positive, fortgeschrittene solide Tumoren

BEGRÜNDUNG: Die Gabe autologer Lymphozyten, die im Labor mit Antikörpern behandelt wurden, kann das Immunsystem dazu anregen, Tumorzellen abzutöten. Aldesleukin kann die Lymphozyten dazu anregen, Tumorzellen abzutöten. Koloniestimulierende Faktoren wie GM-CSF können die Anzahl der im Knochenmark oder peripheren Blut gefundenen Immunzellen erhöhen. Die Gabe von im Labor behandelten autologen Lymphozyten zusammen mit Aldesleukin und GM-CSF kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von im Labor behandelten autologen Lymphozyten, wenn sie zusammen mit Aldesleukin und GM-CSF bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden, refraktären oder metastasierten fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Bestimmen Sie die Sicherheit und maximal tolerierte Dosis von EGFRBi-bewaffneten autologen aktivierten T-Zellen (ATC) bei Verabreichung in Kombination mit niedrig dosiertem Aldesleukin und Sargramostim (GM-CSF) bei Patienten mit rezidivierenden, refraktären oder ausgedehnten (metastasierenden) fortgeschrittenen soliden Tumoren .

Sekundär

Bewerten Sie das klinische Ergebnis basierend auf Tumoransprechen, Gesamtüberleben und progressionsfreiem Überleben.

Überwachen Sie Änderungen in den Serumkonzentrationen der tumorassoziierten Biomarker bzw. des primären Neoplasmas (d. h. karzinoembryonales Antigen (CEA); Prostata-spezifisches Antigen (PSA); Her2/neu (HER2); usw.) in Verbindung mit der EGFRBi-bewaffneten ATC-Verabreichung während der gesamten Studie und zu späteren Zeitpunkten.

Patientenseren auf humane Anti-Maus-Antikörper (HAMA) überwachen.

Bewerten Sie die Immunantwort, die eine Immunverstärkung als Reaktion auf EGFRBi-bewaffnete ATC-Infusionen widerspiegeln kann, in Proben von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) sowie gereinigten Immunzellpopulationen.

Untersuchen Sie die Proliferation als Reaktion auf eine Ex-vivo-Stimulation mit tumorspezifischen Antigenen, Serum-Zytokinprofilen (Th1 vs. Th2), Zytotoxizität von Patienten-PBMC und Interferon-Gamma-ELISPOTS als Surrogatmarker zur Beurteilung der Bildung von EGFR-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) .

ÜBERBLICK: Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) werden durch 1 oder 2 Leukapheresen für die Erzeugung von aktivierten T-Zellen (ATCs) gesammelt. Die PBMCs werden mit OKT3 (anti-CD3) aktiviert und bis zu 14 Tage in Aldesleukin expandiert. Die ATCs werden dann mit EGFRBi bewaffnet.

Patienten erhalten EGFRBi-armierte autologe ATCs i.v. über 30-60 Minuten zweimal wöchentlich für 4 Wochen (insgesamt 8 Infusionen) ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität. Die Patienten erhalten außerdem subkutan (SC) niedrig dosiertes Aldesleukin einmal täglich und Sargramostim (GM-CSF) SC zweimal wöchentlich, beginnend 3 Tage vor der ersten ATC-Infusion und fortgesetzt für 1 Woche nach der letzten ATC-Infusion.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

HINWEIS: Zur Bestimmung der Sicherheit und maximal verträglichen Dosis von EGFRBi-bewaffnetem ATC werden Patienten, die für jede Dosisstufe aus dieser Studie aufgenommen wurden, mit Patienten kombiniert, die für jede Dosisstufe in RWH 349-32 (NCT00569296): Eine Phase-I-Studie aufgenommen wurden von Anti-CD3 x Cetuximab-bewaffneten aktivierten T-Zellen, niedrig dosiertem IL-2 und GM-CSF für EGFR-positiven, fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), um auf jede Kohorte der Dosisstufen angerechnet zu werden. Insgesamt drei Patienten, die aus einer der beiden Studien rekrutiert wurden, werden mit jeder Dosisstufe behandelt, aber mindestens ein NSCLC-Patientenvertreter aus Protokoll 349-32 wird mit jeder Dosisstufe rekrutiert und bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02908
        • Roger Willaims Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumortyp (z. Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom, Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen-, Magen-, Speiseröhren-, Nieren-, Prostata-, Brust- und Eierstockkrebs usw.); rezidivierende, refraktäre oder metastasierende Erkrankung mit hohem Risiko nach ≥ 1 vorheriger Erstlinientherapie (Chemotherapie oder Strahlentherapie)
  • Dokumentierte EGFR-positive Erkrankung (jedes Expressionsniveau) durch Immunhistochemie (IHC)
  • Kein klinischer Hinweis auf aktive Hirnmetastasen; Patienten mit Hirnmetastasen sind förderfähig, sofern sie eine definitive Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten haben und/oder sich einer chirurgischen Resektion von Hirnmetastasen unterzogen haben
  • Keine vorherige hämatologische Malignität
  • Karnofsky-Leistungsstatus (PS) 60–100 % ODER RCOG-PS 0–2
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patienten müssen Verhütungsmittel anwenden
  • Granulozyten ≥ 1.000/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • BUN ≤ 2,0 mal normal
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5-fach normal (mit oder ohne Lebermetastasen)
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen und HIV-negativ
  • LVEF ≥ 45 % in Ruhe nach MUGA
  • Kein Hinweis auf eine eingeschränkte linksventrikuläre Funktion
  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen, außer den folgenden:
  • Vorgeschichte eines kurativ behandelten In-situ-Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut
  • Anamnese anderer kurativ behandelter Malignome (außer solchen mit hämatologischem Ursprung), bei denen der Patient > 5 Jahre nach Abschluss der Therapie in vollständiger Remission geblieben ist (wie durch Anamnese, körperliche Untersuchungen, Tumormarker und radiologisches Scannen dokumentiert)

Ausschlusskriterien

  • Schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die eine Einverständniserklärung oder eine Intensivbehandlung ausschließen würde
  • Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb des letzten Jahres)
  • Aktuelle Angina-/Koronarsymptome, die Medikamente erfordern
  • Klinischer Nachweis einer kongestiven Herzinsuffizienz, die eine medizinische Behandlung erfordert (unabhängig von MUGA-Ergebnissen)
  • Systolischer Blutdruck (BD) ≥ 140 mm Hg oder diastolischer BD ≥ 90 m Hg; Patienten mit erhöhtem Blutdruck müssen mindestens 7 Tage vor der Infusion durch blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert werden
  • Klinischer Nachweis aktiver Hirnmetastasen

Vorherige/gleichzeitige Therapie

  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Anwendung von Cetuximab oder niedermolekularen EGFR-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gefitinib oder Erlotinibhydrochlorid
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie
  • Keine gleichzeitigen Steroide, außer zur Behandlung oder Nebennierenversagen, septischer Schock oder Lungentoxizität oder Hormone für nicht krankheitsbedingte Zustände (z. B. Insulin bei Diabetes)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Bewaffnete aktivierte T-Zellen
Aktivierte T-Zellen (ATC), bewaffnet mit dem bispezifischen Antikörper OKT3 x Cetuximab (EGFRBi). ATC wird für 14 Tage aus einem Leukapherese-Produkt erweitert, das mit EGFRBi bewaffnet, kryokonserviert und in 8 geteilten Dosen infundiert wird. Die Patienten erhalten außerdem subkutan niedrig dosiertes IL-2 (3000.000 IE/m2/Tag) und GM-CSF (250 ug/m2 zweimal pro Woche)
Biologisch: EGFRBi-armierte autologe aktivierte T-Zellen
EGFRBi-armierte autologe aktivierte T-Zellen, die 4 Wochen lang zweimal pro Woche für insgesamt 8 Infusionen infundiert wurden. Die Dosen des bewaffneten ATC werden auf die Dosisniveaus von 5, 10, 20 und 40 Milliarden bewaffneter ATC pro Infusion eskaliert. Subkutanes Aldesleukin (300.000 IE/m2/Tag) und Sargramostim (250 ug/m2 zweimal pro Woche), beide beginnend 3 Tage vor der 1. Infusion und endend 7 Tage nach der letzten Dosis von bewaffnetem ATC.
Andere Namen:
  • IL-2
  • GM-CSF
  • ATC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis von EGFRBi-bewaffneten autologen aktivierten T-Zellen
Zeitfenster: 5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up
5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bestimmen Sie mögliche Nebenwirkungen der Behandlung von Patienten mit bewaffneten aktivierten T-Zellen (ATC)
Zeitfenster: 5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up
5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up
Bestimmung immunologischer Veränderungen durch Auswertung von Zytokinprofilen, die vor und nach Stimulation mit OKT3 in vitro erhalten wurden
Zeitfenster: 5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up
5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up
Bestimmung immunologischer Veränderungen durch Auswertung von Phänotypen peripherer mononukleärer Blutzellen vor und nach Immuntherapie
Zeitfenster: 5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up
5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5-wöchiges Regime mit 2-monatiger Nachsorge
5-wöchiges Regime mit 2-monatiger Nachsorge
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up
5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up
Bestimmung immunologischer Veränderungen durch Auswertung peripherer Blutlymphozyten
Zeitfenster: 5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up
5-Wochen-Therapie mit 2-Monats-Follow-up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Ermittler

  • Studienstuhl: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2015

Zuletzt verifiziert

1. März 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RWH 111-32

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