Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Laboratoriebehandlade autologa lymfocyter, Aldesleukin och Sargramostim (GM-CSF) vid behandling av avancerade solida tumörer

24 mars 2015 uppdaterad av: Roger Williams Medical Center

En fas I-studie av anti-CD3 x Cetuximab-armed aktiverade T-celler, lågdos IL-2 och GM-CSF för EGFR-positiva, avancerade solida tumörer

MOTIVERING: Att ge autologa lymfocyter som har behandlats i laboratoriet med antikroppar kan stimulera immunförsvaret att döda tumörceller. Aldesleukin kan stimulera lymfocyterna att döda tumörceller. Kolonistimulerande faktorer, såsom GM-CSF, kan öka antalet immunceller som finns i benmärg eller perifert blod. Att ge laboratoriebehandlade autologa lymfocyter tillsammans med aldesleukin och GM-CSF kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av laboratoriebehandlade autologa lymfocyter när de ges tillsammans med aldesleukin och GM-CSF vid behandling av patienter med återkommande, refraktära eller metastaserande avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

Bestäm säkerheten och den maximala tolererade dosen av EGFRBi-armade autologa aktiverade T-celler (ATC) när de administreras i kombination med lågdos aldesleukin och sargramostim (GM-CSF) hos patienter med återkommande, refraktära eller omfattande (metastaserande) avancerade solida tumörer .

Sekundär

Bedöm kliniskt utfall baserat på tumörsvar, total överlevnad och progressionsfri överlevnad.

Övervaka förändringar i serakoncentrationer av de tumörassocierade biomarkörerna för den primära neoplasman (dvs. karcinoembryonalt antigen (CEA); prostataspecifikt antigen (PSA); Her2/neu (HER2); etc.) i samband med EGFRBi-beväpnad ATC-administration under hela studien och vid tidpunkter därefter.

Övervaka patientsera för humana anti-mus-antikroppar (HAMA).

Utvärdera immunsvar, vilket kan återspegla immunförstärkning som svar på EGFRBi-armade ATC-infusioner, i prover av perifera mononukleära blodceller (PBMC) såväl som renade immuncellpopulationer.

Undersök proliferation som svar på ex vivo-stimulering med tumörspecifika antigener, sera cytokinprofiler (Th1 vs Th2), cytotoxicitet hos patientens PBMC och interferon gamma ELISPOTS som en surrogatmarkör för att bedöma generering av EGFR-specifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) .

DISPLAY: Mononukleära celler från perifert blod (PBMC) samlas in av 1 eller 2 leukafereser för generering av aktiverade T-celler (ATC). PBMC:erna aktiveras med OKT3 (anti-CD3) och expanderas i aldesleukin i upp till 14 dagar. ATC:erna är sedan beväpnade med EGFRBi.

Patienter får EGFRBi-armade autologa ATCs IV under 30-60 minuter två gånger i veckan i 4 veckor (totalt 8 infusioner) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna får också lågdos aldesleukin subkutant (SC) en gång dagligen och sargramostim (GM-CSF) SC två gånger i veckan med början 3 dagar före den första ATC-infusionen och fortsätter i 1 vecka efter den sista ATC-infusionen.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna regelbundet.

OBS: I syfte att bestämma säkerhet och maximal tolererad dos av EGFRBi-armad ATC, kommer patienter som skrivs in på varje dosnivå från denna studie att kombineras med patienter som skrivs in på varje dosnivå i RWH 349-32 (NCT00569296): En fas I-studie av Anti-CD3 x Cetuximab-armed aktiverade T-celler, lågdos IL-2 och GM-CSF för EGFR-positiv, avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) för att räknas mot varje dosnivåkohort. Totalt tre patienter som registrerats från endera av de två studierna kommer att behandlas på varje dosnivå, men minst en NSCLC-patientrepresentant från protokoll 349-32 kommer att registreras och utvärderas vid varje dosnivå.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02908
        • Roger Willaims Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumörtyp (ex. Skivepitelcancer i huvud och hals, kolorektal, bukspottkörtelcancer, mag-, matstrups-, njur-, prostatacancer, bröst- och äggstockscancer, etc.); hög risk, återkommande, refraktär eller metastaserande sjukdom efter ≥ 1 tidigare förstahandsbehandling (kemoterapi eller strålbehandling)
  • Dokumenterad EGFR-positiv sjukdom (valfri uttrycksnivå) genom immunhistokemi (IHC)
  • Inga kliniska bevis på aktiva hjärnmetastaser; patienter med hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att de har fått definitiv strålbehandling eller kemoterapi och/eller har genomgått kirurgisk resektion för hjärnmetastaser
  • Ingen tidigare hematologisk malignitet
  • Karnofsky prestandastatus (PS) 60-100 % ELLER RCOG PS 0-2
  • Förväntad livslängd ≥ 3 månader
  • Inte gravid eller ammande
  • Fertila patienter måste använda preventivmedel
  • Granulocyter ≥ 1 000/mm3
  • Trombocytantal ≥ 50 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8g/dL
  • BUN ≤ 2,0 gånger normalt
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gånger normalt (med eller utan levermetastaser)
  • Hepatit B ytantigen och HIV-negativ
  • LVEF ≥ 45 % i vila av MUGA
  • Inga tecken på deprimerad vänsterkammarfunktion
  • Ingen annan malignitet, förutom följande:
  • Historik av kurativt behandlad in situ skivepitelcancer eller basalcellskarinom i huden
  • Historik av andra kurativt behandlade maligniteter (förutom de med hematologiskt ursprung) för med patienten har förblivit i fullständig remission > 5 år efter avslutad terapi (vilket dokumenterats genom historia, fysiska undersökningar, tumörmarkörer och röntgenskanning)

Exklusions kriterier

  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att ge informerat samtycke eller få intensiv behandling
  • Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom det senaste året)
  • Aktuella kärlkramp/koronarsymptom som kräver mediciner
  • Kliniska bevis på kronisk hjärtsvikt som kräver medicinsk behandling (oavsett MUGA-resultat)
  • systoliskt blodtryck (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 m Hg; patienter med förhöjt blodtryck måste ha det kontrollerat med blodtryckssänkande läkemedel i minst 7 dagar före infusionen
  • Kliniska bevis på aktiva hjärnmetastaser

Föregående/Samtidig terapi

  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling
  • Minst 4 veckor sedan tidigare cetuximab eller småmolekylära EGFR-hämmare inklusive, men inte begränsat till, gefitinib eller erlotinibhydroklorid
  • Ingen samtidig strålbehandling
  • Inga samtidiga steroider förutom för behandling eller binjuresvikt, septisk chock eller lungtoxicitet eller hormoner för icke-sjukdomsrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Beväpnade aktiverade T-celler
Aktiverade T-celler (ATC) beväpnade med den bispecifika antikroppen OKT3 x Cetuximab (EGFRBi). ATC kommer att utökas i 14 dagar från en leukaferesprodukt, beväpnad med EGFRBi, kryokonserverad och infunderad i 8 uppdelade doser. Patienterna kommer också att få lågdos subkutan IL-2 (3 000 000 IE/m2/dag) och GM-CSF (250 ug/m2 två gånger per vecka)
Biologisk: EGFRBi-armade autologa aktiverade T-celler
EGFRBi-armade autologa aktiverade T-celler infunderas två gånger i veckan under 4 veckor för totalt 8 infusioner. Doserna av beväpnad ATC kommer att eskaleras till dosnivåerna 5, 10, 20 och 40 miljarder beväpnade ATC per infusion. Subkutant aldesleukin (300 000 IE/m2/dag) och Sargramostim (250 ug/m2 två gånger per vecka) som båda börjar 3 dagar före den första infusionen och slutar 7 dagar efter den sista dosen av beväpnad ATC.
Andra namn:
  • IL-2
  • GM-CSF
  • ATC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal tolererad dos av EGFRBi-armade autologa aktiverade T-celler
Tidsram: 5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
5 veckors regim med 2 månaders uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Fastställ potentiella biverkningar av att behandla patienter med Armed Activated T Cells (ATC)
Tidsram: 5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
Bestämning av immunologiska förändringar genom utvärdering av cytokinprofiler erhållna före och efter stimulering med OKT3 in vitro
Tidsram: 5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
Bestämning av immunologiska förändringar genom utvärdering av fenotyper av perifera mononukleära blodceller före och efter immunterapi
Tidsram: 5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
Total överlevnad
Tidsram: 5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
Bestämning av immunologiska förändringar genom utvärdering av perifera blodlymfocyter
Tidsram: 5 veckors regim med 2 månaders uppföljning
5 veckors regim med 2 månaders uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Utredare

  • Studiestol: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

5 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2015

Senast verifierad

1 mars 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RWH 111-32

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera