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Lymphocytes autologues traités en laboratoire, aldesleukine et sargramostim (GM-CSF) dans le traitement des tumeurs solides avancées

24 mars 2015 mis à jour par: Roger Williams Medical Center

Une étude de phase I sur les cellules T activées anti-CD3 x cetuximab, l'IL-2 à faible dose et le GM-CSF pour les tumeurs solides avancées positives à l'EGFR

JUSTIFICATION : L'administration de lymphocytes autologues qui ont été traités en laboratoire avec des anticorps peut stimuler le système immunitaire pour tuer les cellules tumorales. L'aldesleukine peut stimuler les lymphocytes pour tuer les cellules tumorales. Les facteurs de stimulation des colonies, tels que le GM-CSF, peuvent augmenter le nombre de cellules immunitaires présentes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique. L'administration de lymphocytes autologues traités en laboratoire avec de l'aldesleukine et du GM-CSF peut tuer davantage de cellules tumorales.

BUT: Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de lymphocytes autologues traités en laboratoire lorsqu'ils sont administrés avec de l'aldesleukine et du GM-CSF dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées récurrentes, réfractaires ou métastatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Déterminer l'innocuité et la dose maximale tolérée de lymphocytes T activés autologues (ATC) armés d'EGFRBi lorsqu'ils sont administrés en association avec de l'aldesleukine et du sargramostim à faible dose (GM-CSF) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées récurrentes, réfractaires ou étendues (métastatiques) .

Secondaire

Évaluer les résultats cliniques en fonction des réponses tumorales, de la survie globale et de la survie sans progression.

Surveiller les changements dans les concentrations sériques des biomarqueurs associés à la tumeur respectifs du néoplasme primaire (c.-à-d. l'antigène carcinoembryonnaire (CEA); l'antigène prostatique spécifique (PSA); Her2/neu (HER2); etc.) en association avec l'administration de l'ATC armé de l'EGFRBi tout au long de l'étude et à des moments ultérieurs.

Surveiller les sérums des patients pour les anticorps humains anti-souris (HAMA).

Évaluer la réponse immunitaire, qui peut refléter l'augmentation immunitaire en réponse aux perfusions d'ATC armés d'EGFRBi, dans les échantillons de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ainsi que dans les populations de cellules immunitaires purifiées.

Étudier la prolifération en réponse à la stimulation ex vivo avec des antigènes spécifiques de la tumeur, les profils de cytokines sériques (Th1 vs Th2), la cytotoxicité des PBMC du patient et l'interféron gamma ELISPOTS comme marqueur de substitution pour évaluer la génération de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à l'EGFR (CTL) .

APERÇU : Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) sont collectées par 1 ou 2 leucaphérèses pour la génération de lymphocytes T activés (ATC). Les PBMC sont activés avec OKT3 (anti-CD3) et expansés dans l'aldesleukine jusqu'à 14 jours. Les ATC sont alors armés d'EGFRBi.

Les patients reçoivent des ATC autologues armés d'EGFRBi IV pendant 30 à 60 minutes deux fois par semaine pendant 4 semaines (un total de 8 perfusions) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également une faible dose d'aldesleukine par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour et de sargramostim (GM-CSF) SC deux fois par semaine en commençant 3 jours avant la première perfusion d'ATC et en continuant pendant 1 semaine après la dernière perfusion d'ATC.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

REMARQUE : Afin de déterminer la sécurité et la dose maximale tolérée d'ATC armé d'EGFRBi, les patients inscrits à chaque niveau de dose de cette étude seront combinés avec les patients inscrits à chaque niveau de dose dans RWH 349-32 (NCT00569296) : Une étude de phase I de cellules T activées anti-CD3 x cetuximab, d'IL-2 à faible dose et de GM-CSF pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé positif à l'EGFR à compter pour chaque cohorte de niveau de dose. Un total de trois patients inscrits dans l'un ou l'autre des deux essais seront traités à chaque niveau de dose, mais au moins un représentant de patient NSCLC du protocole 349-32 sera inscrit et évalué à chaque niveau de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02908
        • Roger Willaims Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Type de tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement (ex. carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancers colorectaux, pancréatiques, gastriques, œsophagiens, rénaux, de la prostate, du sein, des ovaires, etc. ); Maladie à haut risque, récurrente, réfractaire ou métastatique après ≥ 1 traitement de première ligne antérieur (chimiothérapie ou radiothérapie)
  • Maladie EGFR-positive documentée (tout niveau d'expression) par immunohistochimie (IHC)
  • Aucune preuve clinique de métastases cérébrales actives ; les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles à condition qu'ils aient reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie définitive et/ou qu'ils aient subi une résection chirurgicale pour métastases cérébrales
  • Aucun antécédent de malignité hématologique
  • Statut de performance de Karnofsky (PS) 60-100 % OU RCOG PS 0-2
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception
  • Granulocytes ≥ 1 000/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 8g/dL
  • BUN ≤ 2,0 fois la normale
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la normale (avec ou sans métastases hépatiques)
  • Antigène de surface de l'hépatite B et VIH négatif
  • FEVG ≥ 45 % au repos par MUGA
  • Aucune preuve de fonction ventriculaire gauche déprimée
  • Aucune autre tumeur maligne, à l'exception des éléments suivants :
  • Antécédents de carcinome épidermoïde in situ ou de carinome basocellulaire de la peau traité curativement
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes traitées de manière curative (à l'exception de celles d'origine hématologique) pour lesquelles le patient est resté en rémission complète> 5 ans après la fin du traitement (comme documenté par les antécédents, les examens physiques, les marqueurs tumoraux et la radiologie)

Critère d'exclusion

  • Maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêcherait de donner un consentement éclairé ou de recevoir un traitement intensif
  • Infarctus du myocarde récent (au cours de la dernière année)
  • Angor actuel/symptômes coronariens nécessitant des médicaments
  • Preuve clinique d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge médicale (indépendamment des résultats MUGA)
  • Pression artérielle systolique (TA) ≥ 140 mm Hg ou TA diastolique ≥ 90 m Hg ; les patients ayant une TA élevée doivent la faire contrôler par des médicaments antihypertenseurs pendant au moins 7 jours avant la perfusion
  • Preuve clinique de métastases cérébrales actives

Thérapie antérieure/concurrente

  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure
  • Au moins 4 semaines depuis le cétuximab ou les inhibiteurs de l'EGFR à petite molécule, y compris, mais sans s'y limiter, le géfitinib ou le chlorhydrate d'erlotinib
  • Pas de radiothérapie concomitante
  • Pas de stéroïdes concomitants, sauf pour le traitement ou l'insuffisance surrénalienne, le choc septique ou la toxicité pulmonaire ou les hormones pour des affections non liées à la maladie (par exemple, l'insuline pour le diabète)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Cellules T activées armées
Cellules T activées (ATC) armées de l'anticorps bispécifique OKT3 x Cetuximab (EGFRBi). L'ATC sera étendu pendant 14 jours à partir d'un produit de leucaphérèse, armé d'EGFRBi, cryoconservé et infusé en 8 doses fractionnées. Les patients recevront également une faible dose sous-cutanée d'IL-2 (3 000 000 UI/m2/jour) et de GM-CSF (250 ug/m2 deux fois par semaine)
Biologique: Cellules T activées autologues armées d'EGFRBi
Cellules T activées autologues armées d'EGFRBi perfusées deux fois par semaine pendant 4 semaines pour un total de 8 perfusions. Les doses d'ATC armé seront augmentées aux niveaux de dose de 5, 10, 20 et 40 milliards d'ATC armé par perfusion. Aldesleukine sous-cutanée (300 000 UI/m2/jour) et Sargramostim (250 ug/m2 deux fois par semaine) commençant 3 jours avant la 1ère perfusion et se terminant 7 jours après la dernière dose d'ATC armé.
Autres noms:
  • IL-2
  • GM-CSF
  • ATC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée de lymphocytes T activés autologues armés d'EGFRBi
Délai: Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Déterminer les effets secondaires potentiels du traitement des patients avec des cellules T activées armées (ATC)
Délai: Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
Détermination des changements immunologiques par évaluation des profils de cytokines obtenus avant et après stimulation avec OKT3 in vitro
Délai: Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
Détermination des changements immunologiques par évaluation des phénotypes des cellules mononucléaires du sang périphérique avant et après l'immunothérapie
Délai: Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
La survie globale
Délai: Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
Survie sans progression
Délai: Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
Détermination des modifications immunologiques par évaluation des lymphocytes du sang périphérique
Délai: Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois
Régime de 5 semaines avec suivi de 2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Roger Williams Medical Center

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2010

Première publication (Estimation)

5 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2015

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RWH 111-32

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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