Leczone laboratoryjnie autologiczne limfocyty, aldesleukina i sargramostim (GM-CSF) w leczeniu zaawansowanych guzów litych
Badanie fazy I limfocytów T aktywowanych anty-CD3 x cetuksymabem, niską dawką IL-2 i GM-CSF w przypadku zaawansowanych guzów litych z dodatnim wynikiem EGFR
UZASADNIENIE: Podawanie autologicznych limfocytów, które zostały potraktowane w laboratorium przeciwciałami, może stymulować układ odpornościowy do zabijania komórek nowotworowych. Aldesleukina może stymulować limfocyty do zabijania komórek nowotworowych. Czynniki stymulujące kolonie, takie jak GM-CSF, mogą zwiększać liczbę komórek odpornościowych w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Podanie poddanych obróbce laboratoryjnej autologicznych limfocytów razem z aldesleukiną i GM-CSF może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki autologicznych limfocytów poddanych obróbce laboratoryjnej, podawanych razem z aldesleukiną i GM-CSF w leczeniu pacjentów z nawracającymi, opornymi na leczenie lub zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
Określenie bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki autologicznych aktywowanych limfocytów T (ATC) uzbrojonych w EGFRBi przy podawaniu ich w skojarzeniu z małą dawką aldesleukiny i sargramostymu (GM-CSF) pacjentom z nawracającymi, opornymi na leczenie lub rozległymi (przerzutowymi) zaawansowanymi guzami litymi .
Wtórny
Oceń wynik kliniczny na podstawie odpowiedzi guza, przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji choroby.
Monitoruj zmiany stężeń w surowicy biomarkerów związanych z nowotworem, odpowiednich dla pierwotnego nowotworu (tj. antygen rakowo-płodowy (CEA); antygen specyficzny dla prostaty (PSA); Her2/neu (HER2); itp.) w połączeniu z administracją ATC uzbrojoną w EGFRBi podczas całego badania i później.
Monitoruj surowice pacjentów pod kątem ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA).
Oceń odpowiedź immunologiczną, która może odzwierciedlać wzmocnienie odporności w odpowiedzi na infuzje ATC uzbrojone w EGFRBi, w próbkach komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC), jak również w populacjach oczyszczonych komórek odpornościowych.
Zbadanie proliferacji w odpowiedzi na stymulację ex vivo za pomocą antygenów specyficznych dla nowotworu, profili cytokin surowic (Th1 vs Th2), cytotoksyczności PBMC pacjenta i interferonu gamma ELISPOTS jako markera zastępczego do oceny wytwarzania cytotoksycznych limfocytów T (CTL) swoistych dla EGFR .
ZARYS: Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) są zbierane przez 1 lub 2 leukaferezy w celu wytworzenia aktywowanych limfocytów T (ATC). PBMC są aktywowane za pomocą OKT3 (anty-CD3) i namnażane w aldesleukinie przez okres do 14 dni. ATC są następnie uzbrojone w EGFRBi.
Pacjenci otrzymują dożylnie autologiczne ATC uzbrojone w EGFRBi przez 30-60 minut dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie (łącznie 8 infuzji) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również podskórnie małą dawkę aldesleukiny (SC) raz dziennie i sargramostim (GM-CSF) SC dwa razy w tygodniu, zaczynając 3 dni przed pierwszym wlewem ATC i kontynuując przez 1 tydzień po ostatnim wlewie ATC.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo obserwowani.
UWAGA: W celu określenia bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki ATC uzbrojonego w EGFRBi, pacjenci włączeni do każdego poziomu dawki z tego badania zostaną połączeni z pacjentami włączonymi do każdego poziomu dawki w badaniu RWH 349-32 (NCT00569296): badanie fazy I komórek T aktywowanych anty-CD3 x cetuksymabem, niską dawką IL-2 i GM-CSF dla EGFR-dodatniego, zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w celu wliczenia do każdej kohorty poziomu dawki. Łącznie trzech pacjentów zapisanych z jednego z dwóch badań będzie leczonych każdym poziomem dawki, ale przynajmniej jeden przedstawiciel pacjenta NSCLC z protokołu 349-32 zostanie włączony i oceniony przy każdym poziomie dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02908
- Roger Willaims Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony typ guza litego (np. raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, raka jelita grubego, trzustki, żołądka, przełyku, nerek, prostaty, piersi i jajnika itp.); choroba wysokiego ryzyka, nawracająca, oporna lub z przerzutami po ≥ 1 wcześniejszym schemacie pierwszego rzutu (chemioterapii lub radioterapii)
- Udokumentowana choroba EGFR-dodatnia (dowolny poziom ekspresji) metodą immunohistochemiczną (IHC)
- Brak klinicznych dowodów na aktywne przerzuty do mózgu; pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że otrzymali ostateczną radioterapię lub chemioterapię i/lub przeszli chirurgiczną resekcję przerzutów do mózgu
- Brak wcześniejszego nowotworu hematologicznego
- Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 60-100% LUB RCOG PS 0-2
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować antykoncepcję
- Granulocyty ≥ 1000/mm3
- Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3
- Hemoglobina ≥ 8 g/dl
- BUŁKA ≤ 2,0 razy normalna
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
- Bilirubina ≤ 1,5 razy normalna (z przerzutami do wątroby lub bez)
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i HIV ujemny
- LVEF ≥ 45% w spoczynku według MUGA
- Brak dowodów na obniżoną czynność lewej komory
- Żaden inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących:
- Historia leczonego wyleczalnie raka płaskonabłonkowego in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry
- Historia innego leczonego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nowotworów pochodzenia hematologicznego) u pacjenta pozostawała w całkowitej remisji > 5 lat po zakończeniu terapii (co udokumentowano wywiadem, badaniem fizykalnym, markerami nowotworowymi i badaniem radiologicznym)
Kryteria wyłączenia
- Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która wykluczałaby wyrażenie świadomej zgody lub poddanie się intensywnemu leczeniu
- Świeży zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatniego roku)
- Obecne objawy dusznicy bolesnej/wieńcowej wymagające leków
- Dowody kliniczne zastoinowej niewydolności serca wymagającej leczenia farmakologicznego (niezależnie od wyników MUGA)
- Skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 140 mm Hg lub rozkurczowe BP ≥ 90 m Hg; pacjenci z podwyższonym BP muszą być kontrolowani lekami hipotensyjnymi przez co najmniej 7 dni przed infuzją
- Kliniczne dowody aktywnych przerzutów do mózgu
Terapia wcześniejsza/równoległa
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii
- Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego podania cetuksymabu lub drobnocząsteczkowych inhibitorów EGFR, w tym między innymi gefitynibu lub chlorowodorku erlotynibu
- Brak jednoczesnej radioterapii
- Brak równoczesnych sterydów, z wyjątkiem leczenia lub niewydolności nadnerczy, wstrząsu septycznego lub toksyczności płucnej lub hormonów w stanach niezwiązanych z chorobą (np. insulina na cukrzycę)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Uzbrojone aktywowane komórki T
Aktywowane komórki T (ATC) uzbrojone w bispecyficzne przeciwciało OKT3 x Cetuksymab (EGFRBi).
ATC będzie namnażane przez 14 dni z produktu leukaferezy, uzbrojone w EGFRBi, kriokonserwowane i podawane w 8 dawkach podzielonych.
Pacjenci będą również otrzymywać podskórnie małą dawkę IL-2 (3 000 000 IU/m2/dzień) i GM-CSF (250 ug/m2 dwa razy w tygodniu)
|
Autologiczne aktywowane limfocyty T uzbrojone w EGFRBi podawane w infuzji dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie, łącznie 8 infuzji.
Dawki uzbrojonego ATC będą eskalowane do poziomów dawek 5, 10, 20 i 40 miliardów uzbrojonych ATC na infuzję.
Podskórna aldesleukina (300 000 IU/m2/dobę) i Sargramostim (250 ug/m2 dwa razy w tygodniu) rozpoczynające się 3 dni przed pierwszym wlewem i kończące się 7 dni po ostatniej dawce uzbrojonego ATC.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka autologicznych aktywowanych limfocytów T uzbrojonych w EGFRBi
Ramy czasowe: Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określ potencjalne skutki uboczne leczenia pacjentów za pomocą Armed Activated T Cells (ATC)
Ramy czasowe: Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
|
Określenie zmian immunologicznych poprzez ocenę profili cytokin uzyskanych przed i po stymulacji OKT3 in vitro
Ramy czasowe: Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
|
Określenie zmian immunologicznych poprzez ocenę fenotypów jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przed i po immunoterapii
Ramy czasowe: Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5-tygodniowy schemat z 2-miesięczną obserwacją
|
5-tygodniowy schemat z 2-miesięczną obserwacją
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
|
Oznaczanie zmian immunologicznych poprzez ocenę limfocytów krwi obwodowej
Ramy czasowe: Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
Schemat 5 tygodni z 2 miesięczną obserwacją
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Środki przeciwinfekcyjne
- biomarkery
- Rak
- Nowotwory
- Immunoterapia
- Oporny
- Środki przeciwwirusowe
- Przerzuty
- Autologiczny
- Cetuksymab
- Guz lity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwretrowirusowe
- Działania farmakologiczne
- Komórka T
- Przeciwciała
- Nawracający
- Limfocyty
- Zastosowania terapeutyczne
- Receptor naskórkowego czynnika wzrostu
- Nowotwory według typu histologicznego
- Aldesleukina
- Nowotwory według lokalizacji
- Faza I
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RWH 111-32
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .