Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Laboratoriokäsitellyt autologiset lymfosyytit, aldesleukiini ja sargramostiimi (GM-CSF) pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

tiistai 24. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Roger Williams Medical Center

Vaiheen I tutkimus anti-CD3 x setuksimabilla aktivoiduista T-soluista, pieniannoksisesta IL-2:sta ja GM-CSF:stä EGFR-positiivisille, kehittyneille kiinteille kasvaimille

PERUSTELUT: Laboratoriossa vasta-aineilla käsiteltyjen autologisten lymfosyyttien antaminen voi stimuloida immuunijärjestelmää tappamaan kasvainsoluja. Aldesleukiini voi stimuloida lymfosyyttejä tappamaan kasvainsoluja. Pesäkkeitä stimuloivat tekijät, kuten GM-CSF, voivat lisätä luuytimessä tai ääreisveressä olevien immuunisolujen määrää. Laboratoriokäsiteltyjen autologisten lymfosyyttien antaminen yhdessä aldesleukiinin ja GM-CSF:n kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan laboratoriossa käsiteltyjen autologisten lymfosyyttien sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä aldesleukiinin ja GM-CSF:n kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia, refraktorisia tai metastaattisia, edenneitä kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

Selvitä EGFRBi-kätisten autologisten aktivoitujen T-solujen (ATC) turvallisuus ja suurin siedetty annos, kun niitä annetaan yhdessä pieniannoksisen aldesleukiinin ja sargramostiimin (GM-CSF) kanssa potilaille, joilla on uusiutuvia, refraktorisia tai laaja-alaisia ​​(metastaattisia) edenneitä kiinteitä kasvaimia .

Toissijainen

Arvioi kliinisiä tuloksia kasvainvasteiden, kokonaiseloonjäämisen ja etenemisvapaan eloonjäämisen perusteella.

Tarkkaile primaarisen kasvaimen kasvaimeen liittyvien biomarkkerien seerumipitoisuuksien muutoksia (esim. karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA); eturauhasspesifinen antigeeni (PSA); Her2/neu (HER2); jne.) yhdessä EGFRBi-asetetun ATC:n antamisen kanssa koko tutkimuksen ajan ja ajankohtina sen jälkeen.

Tarkkaile potilaan seerumeita ihmisen anti-hiirivasta-aineiden (HAMA) varalta.

Arvioi immuunivaste, joka saattaa heijastaa immuunivasteen vahvistumista vasteena EGFRBi-käsiteltyihin ATC-infuusioihin, perifeerisen veren mononukleaarisolunäytteissä (PBMC) sekä puhdistetuissa immuunisolupopulaatioissa.

Tutki proliferaatiota vasteena ex vivo -stimulaatioon kasvainspesifisillä antigeeneillä, seerumin sytokiiniprofiileja (Th1 vs. Th2), potilaan PBMC:n sytotoksisuutta ja gamma-interferoni ELISPOTSia korvikemarkkerina arvioitaessa EGFR-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) muodostumista. .

YHTEENVETO: Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) kerätään yhdellä tai kahdella leukafereesillä aktivoitujen T-solujen (ATC) tuottamiseksi. PBMC:t aktivoituvat OKT3:lla (anti-CD3) ja lisääntyvät aldesleukiinissa jopa 14 päivän ajan. Tämän jälkeen ATC:t on aseistettu EGFRBi:llä.

Potilaat saavat EGFRBi-käsitellyt autologiset ATC:t IV 30–60 minuutin ajan kahdesti viikossa 4 viikon ajan (yhteensä 8 infuusiota) taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Potilaat saavat myös pienen annoksen aldesleukiinia ihonalaisesti (SC) kerran päivässä ja sargramostimia (GM-CSF) SC:tä kahdesti viikossa alkaen 3 päivää ennen ensimmäistä ATC-infuusiota ja jatkaen viikon ajan viimeisen ATC-infuusion jälkeen.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

HUOMAUTUS: Turvallisuuden ja EGFRBi-käsitellyn ATC:n suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi tämän tutkimuksen kullakin annostasolla otetut potilaat yhdistetään potilaisiin, jotka on otettu kullakin annostasolla RWH 349-32:een (NCT00569296): vaiheen I tutkimus. Anti-CD3 x Setuksimabilla aktivoiduista T-soluista, pieniannoksisesta IL-2:sta ja GM-CSF:stä EGFR-positiiviselle, kehittyneelle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle (NSCLC) jokaiseen annostason kohorttiin laskemiseksi. Yhteensä kolme potilasta, jotka on rekisteröity jommastakummasta kahdesta tutkimuksesta, hoidetaan kullakin annostasolla, mutta vähintään yksi NSCLC-potilaan edustaja protokollasta 349-32 otetaan mukaan ja arvioidaan kullakin annostasolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02908
        • Roger Willaims Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvaintyyppi (esim. Pään ja kaulan okasolusyöpä, paksusuolen- ja peräsuolen-, haima-, maha-, ruokatorvi-, munuais-, eturauhas-, rinta- ja munasarjasyöpä jne.); suuren riskin, uusiutuva, refraktorinen tai metastaattinen sairaus vähintään 1 aiemman ensilinjan hoito-ohjelman (kemoterapia tai sädehoito) jälkeen
  • Dokumentoitu EGFR-positiivinen sairaus (mikä tahansa ilmentymistaso) immunohistokemialla (IHC)
  • Ei kliinisiä todisteita aktiivisista aivometastaaseista; potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet lopullista sädehoitoa tai kemoterapiaa ja/tai he ovat leikattu leikkauksella aivometastaasien vuoksi
  • Ei aikaisempaa hematologista pahanlaatuisuutta
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 60-100 % TAI RCOG PS 0-2
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä ehkäisyä
  • Granulosyytit ≥ 1 000/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 8g/dl
  • BUN ≤ 2,0 kertaa normaali
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaali (maksametastaasien kanssa tai ilman)
  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni ja HIV-negatiivinen
  • LVEF ≥ 45 % levossa MUGAlla
  • Ei näyttöä vasemman kammion masentuneesta toiminnasta
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta seuraavia:
  • Anamneesissa parantavasti hoidettu in situ okasolusyöpä tai ihon tyvisolukarsinooma
  • Anamneesissa muita parantavasti hoidettuja pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ne, joilla on hematologinen alkuperä), jos potilas on pysynyt täydellisessä remissiossa > 5 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (kuten anamneesi, fyysiset tutkimukset, kasvainmarkkerit ja radiologinen skannaus on dokumentoitu)

Poissulkemiskriteerit

  • Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tietoisen suostumuksen antamisen tai tehohoidon
  • Äskettäinen sydäninfarkti (viime vuoden aikana)
  • Nykyiset angina-/sepelvaltimooireet, jotka vaativat lääkkeitä
  • Kliininen näyttö sydämen vajaatoiminnasta, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa (MUGA-tuloksista riippumatta)
  • Systolinen verenpaine (BP) ≥ 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mHg; potilaiden, joilla on kohonnut verenpaine, on oltava verenpainelääkkeillä hallinnassa vähintään 7 päivää ennen infuusiota
  • Kliiniset todisteet aktiivisista aivometastaaseista

Aikaisempi/samaaikainen hoito

  • Yli 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta tai sädehoidosta
  • Vähintään 4 viikkoa aiemmista setuksimabista tai pienimolekyylisistä EGFR-estäjistä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, gefitinibi tai erlotinibihydrokloridi
  • Ei samanaikaista sädehoitoa
  • Ei samanaikaisia ​​steroideja paitsi hoitoon tai lisämunuaisen vajaatoimintaan, septiseen sokkiin tai keuhkotoksisuuteen tai hormoneja muihin kuin sairauteen liittyviin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Aseistetut aktivoidut T-solut
Aktivoidut T-solut (ATC) aseistettu bispesifisellä vasta-aineella OKT3 x Setuksimabi (EGFRBi). ATC:tä laajennetaan 14 päiväksi leukafereesituotteesta, joka on varustettu EGFRBi:llä, kylmäsäilytetään ja infusoidaan kahdeksaan annokseen. Potilaat saavat myös pieniannoksista subkutaanista IL-2:ta (3000 000 IU/m2/vrk) ja GM-CSF:ää (250 ug/m2 kahdesti viikossa)
Biologinen: EGFRBi-varustetut autologiset aktivoidut T-solut
EGFRBi-käsiteltyjä autologisia aktivoituja T-soluja infusoitiin kahdesti viikossa 4 viikon ajan, yhteensä 8 infuusiota. Aseistetun ATC:n annoksia nostetaan annostasoilla 5, 10, 20 ja 40 miljardia aseistautunutta ATC:tä infuusiota kohden. Ihonalainen aldesleukiini (300 000 IU/m2/vrk) ja Sargramostim (250 ug/m2 kahdesti viikossa) molemmat alkaen 3 päivää ennen ensimmäistä infuusiota ja päättyen 7 päivää viimeisen aseistautuneen ATC-annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • IL-2
  • GM-CSF
  • ATC

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos EGFRBi-käsiteltyjä autologisia aktivoituja T-soluja
Aikaikkuna: 5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Selvitä mahdolliset sivuvaikutukset potilaiden hoidossa aseistetuilla aktivoiduilla T-soluilla (ATC)
Aikaikkuna: 5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
Immunologisten muutosten määrittäminen arvioimalla sytokiiniprofiileja, jotka on saatu ennen OKT3-stimulaatiota ja sen jälkeen in vitro
Aikaikkuna: 5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
Immunologisten muutosten määrittäminen perifeerisen veren mononukleaarisolujen fenotyyppien arvioinnilla ennen ja jälkeen immunoterapian
Aikaikkuna: 5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
Immunologisten muutosten määrittäminen perifeerisen veren lymfosyyttien arvioinnilla
Aikaikkuna: 5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta
5 viikon hoito ja 2 kuukauden seuranta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roger Williams Medical Center

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 5. maaliskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. maaliskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RWH 111-32

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa