Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SOD1-hæmning af pyrimethamin i familiær amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

19. maj 2017 opdateret af: Dr. Dale J. Lange, Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II-undersøgelse af SOD1-hæmning af pyrimethamin i familiær ALS

Formålet med denne undersøgelse vil være at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effekten på SOD1-niveauer af pyrimethamin hos patienter med familiær amyotrofisk lateral sklerose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en neurodegenerativ sygdom, der forårsager ubønhørligt progressiv svaghed i arme, ben og åndedrætsmuskler, som er ensartet dødelig. Der er cirka 30.000 patienter, der lever med ALS i USA. Der er ingen behandling. Årsagen er usikker hos de fleste patienter. Imidlertid har 3 % af patienterne (< 1000 i antal) en familiær form for ALS (FALS), fænotypisk identisk med den sporadiske sygdom, der er forårsaget af en mutation i genet, der koder for det frie radikal-fjernende enzym kobber/zinksuperoxiddismutase (SOD1). Indsættelse af SOD1-mutantgenet i mus får dem til at udvikle en sygdom, der ligner ALS.

Hæmning af ekspression af SOD1-genet forhindrer dyr i at udvikle sygdommen. Forøgelse eller formindskelse af antallet af muterede gener fremskynder eller forsinker udviklingen af ​​sygdommen forholdsmæssigt. Derfor kan reduktion af SOD1-niveauer hos patienter med SOD1-associeret FALS være en lovende terapeutisk tilgang. Gennem et omfattende in vitro-screeningsprogram for medicin, der har evnen til at reducere SOD1-niveauer, kendes adskillige molekyler, der reducerer SOD1-proteinniveauer. Et af de mest potente molekyler er pyrimethamin, en FDA godkendt medicin, der bruges til behandling af malaria og toxoplasmose. Pyrimethamin reducerer SOD1-niveauer dramatisk hos mus, og vores foreløbige undersøgelser viser lignende resultater hos mennesker. Vores undersøgelses primære mål er at bestemme, om familiære ALS-patienter, der tager pyrimethamin, vil vise et fald i SOD1-niveauer i CSF med 15 % eller mere. Vi vil også afgøre, om SOD1 og pyrimethamin er til stede i blodet, og om SOD-1-niveauerne falder i løbet af undersøgelsen. Vi vil også evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​pyrimethamin hos patienter med FALS. Sekundære mål vil være at bestemme dosisoptimering for maksimal SOD1 niveau reduktion og tolerabilitet af medicin. Vi vil også vurdere gennemførligheden af ​​at gå videre til fase II/III undersøgelser med pyrimethamin. Ændring i ALS-FRS, Appel ALS score og livskvalitet vil også blive målt. En klinisk effekt realiseret hos patienter med FALS forbundet med en SOD1-mutation kan tjene som et vigtigt grundlag for at finde en behandling for sporadisk ALS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical Center/New York Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Methodist Neurological Institute
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Milano Neurological Institute
  • Sverige
      • Umea, Sverige
        • Umeå University
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emner med sikker, sandsynlig eller laboratorieunderstøttet sandsynlig ALS vil være kvalificerede.

    1. ALS diagnosticeret som sandsynlig, laboratorieunderstøttet sandsynlig eller bestemt i henhold til World Federation of Neurology El Escorial kriterier [Brooks et al. 2000]
    2. Alder 18 eller ældre
    3. I stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer
    4. SOD1 mutation bekræftelse af undersøgelsesteam
    5. Ikke at tage Riluzole (Rilutek) eller på en stabil dosis i 30 dage
    6. Tager ikke Coenzym QR10R eller på en stabil dosis og mærke i 30 dage
    7. Fravær af eksklusionskriterier

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller tegn på malabsorptionssyndromer
  2. Eksponering for ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage efter denne protokols begyndelse
  3. Kvinder, der er gravide eller planlægger at blive gravide
  4. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke praktiserer prævention
  5. Kvinder, der ammer
  6. Tilmelding til et andet forskningsstudie inden for 30 dage efter eller under dette forsøg
  7. Alkoholisme
  8. Patienter, der tager phenytoin (Dilantin) eller anden behandling, der påvirker folatniveauet
  9. Demens (MMSE <22)
  10. Anfaldsforstyrrelse
  11. Folatmangel
  12. Megaloblastisk anæmi
  13. Kardiovaskulær lidelse/arytmi
  14. Nedsat nyrefunktion, defineret som kreatininniveauer på 2,5 x ULN
  15. Nedsat leverfunktion, defineret som ASAT eller ALAT på 3 X ULN
  16. Avancerede ALS-patienter, defineret som dem med et af følgende: tvungen vitalkapacitet <60 % (brug af BIPAP er tilladt); trakeostomi; eller mekanisk ventilation
  17. Brug af en eller flere af følgende lægemidler: cytosin, arabinosid, methotrexat, daunorubicin, sulfonamider, zidovudin, lorazepam, coumadin, sulfamethoxazol og trimethoprim
  18. Patienter, der tager Lithium inden for 30 dage efter eller under dette forsøg
  19. Ude af stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pyrimethamin
Åben etiket. Kun én arm vil modtage indgrebet.
Medicin: Pyrimethamin
Open Label, dosiseskalering,
Andre navne:
  • Daraprim

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i SOD1 CSF
Tidsramme: baseline, Besøg 6 uge 18, afslutning på studiet
Rapporteret ændring i gennemsnitlig SOD1 CSf fra baseline til besøg 6 (uge 18) og slutningen af ​​undersøgelsen for alle forsøgspersoner, der gennemførte målingen
baseline, Besøg 6 uge 18, afslutning på studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Appel ALS-score
Tidsramme: Uge 0, 6, 18 og afslutning på studiet
en objektiv og tidsbestemt måling af styrke og funktion af forsøgspersoner, herunder muskeltest, respiratorisk funktion og finmotorisk funktion, alt sammen summeret til en samlet værdi, og måles ved baseline, besøg 2, besøg 6 og afslutning af undersøgelsen. Skalaen går fra 30 hos en rask person til til 164 hos en maksimalt svækket person; en stigning i score indikerer progression og forventes i sygdomsprogression.
Uge 0, 6, 18 og afslutning på studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

Muscular Dystrophy Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dale J. Lange, M.D., Hospital for Special Surgery/Weill Cornell Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2010

Først opslået (Skøn)

10. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0903010259

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pyrimethamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner