이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

가족성 근위축성 측삭 경화증(ALS)에서 피리메타민에 의한 SOD1 억제

2017년 5월 19일 업데이트: Dr. Dale J. Lange, Weill Medical College of Cornell University

가족성 ALS에서 피리메타민에 의한 SOD1 억제의 I/II상 연구

이 연구의 목적은 가족성 근위축성 측삭 경화증 환자에서 피리메타민에 의한 SOD1 수준에 대한 안전성, 내약성 및 효과를 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

근위축성 측삭 경화증(ALS)은 팔, 다리 및 호흡기 근육의 끊임없는 진행성 약화를 유발하는 신경퇴행성 질환으로 한결같이 치명적입니다. 미국에는 약 30,000명의 ALS 환자가 살고 있습니다. 치료가 없습니다. 대부분의 환자에서 원인은 불확실합니다. 그러나 환자의 3%(< 1000)는 자유 라디칼 소거 효소인 구리/아연 슈퍼옥사이드 디스뮤타제를 코딩하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 산발성 질환과 표현형이 동일한 ALS(FALS)의 가족형을 가집니다. (SOD1). SOD1 돌연변이 유전자를 마우스에 삽입하면 ALS와 매우 유사한 질병이 발생합니다.

SOD1 유전자의 발현을 억제하면 동물이 질병에 걸리지 않도록 예방할 수 있습니다. 돌연변이 유전자의 수를 늘리거나 줄이는 것은 비례하여 질병의 진행 속도를 높이거나 늦춥니다. 따라서 SOD1 관련 FALS 환자의 SOD1 수준을 낮추는 것이 유망한 치료 방법이 될 수 있습니다. SOD1 수준을 감소시키는 능력이 있는 약물에 대한 광범위한 체외 스크리닝 프로그램을 통해 SOD1 단백질 수준을 감소시키는 여러 분자가 알려져 있습니다. 가장 강력한 분자 중 하나는 말라리아 및 톡소플라스마증 치료에 사용되는 FDA 승인 약물인 피리메타민입니다. 피리메타민은 생쥐의 SOD1 수준을 극적으로 감소시키며 우리의 예비 연구는 인간에서도 유사한 결과를 보여줍니다. 우리 연구의 주요 목표는 피리메타민을 복용하는 가족성 ALS 환자가 CSF에서 SOD1 수치가 15% 이상 감소하는지 여부를 결정하는 것입니다. 또한 SOD1과 피리메타민이 혈액에 존재하는지, SOD-1 수치가 연구 과정에서 감소하는지 확인할 것입니다. 우리는 또한 FALS 환자에서 피리메타민의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다. 이차 목표는 최대 SOD1 수준 감소 및 약물의 내약성에 대한 용량 최적화를 결정하는 것입니다. 우리는 또한 피리메타민을 사용하여 2상/3상 연구 진행 가능성을 평가할 것입니다. ALS-FRS의 변화, Appel ALS 점수 및 삶의 질도 측정됩니다. SOD1 돌연변이와 관련된 FALS 환자에서 실현되는 임상 효과는 산발성 ALS의 치료법을 찾는 데 중요한 기반이 될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

32

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Ulm, 독일
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm
  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Cornell Medical Center/New York Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Methodist Neurological Institute
  • 스웨덴
      • Umea, 스웨덴
        • Umeå University
  • 이탈리아
      • Milan, 이탈리아
        • Milano Neurological Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 확정적, 개연적 또는 실험실 지원 개연성 ALS가 있는 피험자는 자격이 있습니다.

    1. 세계 신경학 연맹 El Escorial 기준[Brooks et al. 2000]
    2. 18세 이상
    3. 정보에 입각한 동의를 제공하고 임상시험 절차를 준수할 수 있음
    4. 연구팀에 의한 SOD1 돌연변이 확인
    5. Riluzole(Rilutek) 또는 30일 동안 안정적인 용량을 복용하지 않음
    6. 코엔자임 QR10R을 복용하지 않거나 30일 동안 안정적인 복용량과 브랜드를 사용하지 않음
    7. 제외 기준의 부재

제외 기준:

  1. 흡수장애 증후군의 병력 또는 증거
  2. 이 프로토콜 개시 후 30일 이내에 모든 실험 약제에 노출
  3. 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성
  4. 피임을 하지 않는 가임기 여성
  5. 모유 수유중인 여성
  6. 이 임상시험 기간 중 또는 30일 이내에 다른 연구에 등록
  7. 대주
  8. 페니토인(딜란틴) 또는 엽산 수치에 영향을 미치는 기타 요법을 복용 중인 환자
  9. 치매(MMSE <22)
  10. 발작 장애
  11. 엽산 결핍
  12. 거대적아구성 빈혈
  13. 심혈관 장애/부정맥
  14. 2.5 x ULN의 크레아티닌 수치로 정의되는 손상된 신장 기능
  15. 3 X ULN의 AST 또는 ALT로 정의되는 손상된 간 기능
  16. 다음 중 하나를 가진 환자로 정의되는 진행성 ALS 환자: 강제 폐활량 <60%(BIPAP 사용이 허용됨); 기관절개술; 또는 기계적 환기
  17. 다음 약물 사용: 시토신, 아라비노사이드, 메토트렉세이트, 다우노루비신, 술폰아미드, 지도부딘, 로라제팜, 쿠마딘, 술파메톡사졸 및 트리메토프림
  18. 이 시험 기간 중 또는 30일 이내에 리튬을 복용하는 환자
  19. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없고 임상시험 절차를 준수할 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 피리메타민
오픈 라벨. 한쪽 팔만 개입을 받습니다.
의약품: 피리메타민
오픈 라벨, 용량 증량,
다른 이름들:
  • 다라프림

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SOD1 CSF의 평균 변화
기간: 기준선, 방문 6주 18, 연구 종료
측정을 완료한 모든 피험자에 대해 기준선에서 방문 6(18주) 및 연구 종료까지 평균 SOD1 CSF의 보고된 변화
기준선, 방문 6주 18, 연구 종료

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Appel ALS 점수
기간: 0주, 6주, 18주 및 연구 종료
근육 테스트, 호흡 기능 및 미세 운동 기능을 포함하는 대상체의 근력 및 기능에 대한 객관적이고 시기적절한 측정이며, 총 값에 대해 모두 함께 합산되고 기준선, 방문 2, 방문 6 및 연구 종료 시에 측정됩니다. 척도는 건강한 사람의 경우 30에서 최대 장애가 있는 사람의 경우 164까지입니다. 점수의 증가는 진행을 나타내며 질병 진행에서 예상됩니다.
0주, 6주, 18주 및 연구 종료

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Weill Medical College of Cornell University

협력자

Muscular Dystrophy Association

수사관

  • 수석 연구원: Dale J. Lange, M.D., Hospital for Special Surgery/Weill Cornell Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 12월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 3월 8일

처음 게시됨 (추정)

2010년 3월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 6월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 5월 19일

마지막으로 확인됨

2017년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 0903010259

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

피리메타민에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Iran

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다