Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hamowanie SOD1 przez pirymetaminę w rodzinnym stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS)

19 maja 2017 zaktualizowane przez: Dr. Dale J. Lange, Weill Medical College of Cornell University

Badanie fazy I/II hamowania SOD1 przez pirymetaminę w rodzinnym ALS

Celem tego badania będzie ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wpływu pirymetaminy na poziomy SOD1 u pacjentów z rodzinnym stwardnieniem zanikowym bocznym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest chorobą neurodegeneracyjną powodującą nieubłaganie postępujące osłabienie rąk, nóg i mięśni oddechowych, które jest jednakowo śmiertelne. W Stanach Zjednoczonych żyje około 30 000 pacjentów z ALS. Nie ma leczenia. U większości pacjentów przyczyna jest niepewna. Jednak 3% pacjentów (liczba < 1000) ma rodzinną postać ALS (FALS), fenotypowo identyczną z chorobą sporadyczną, która jest spowodowana mutacją w genie kodującym enzym wychwytujący wolne rodniki, dysmutazę ponadtlenkową miedzi/cynku (SOD1). Wstawienie zmutowanego genu SOD1 do myszy powoduje, że rozwija się u nich choroba bardzo przypominająca ALS.

Hamowanie ekspresji genu SOD1 zapobiega rozwojowi choroby u zwierząt. Zwiększenie lub zmniejszenie liczby zmutowanych genów proporcjonalnie przyspiesza lub spowalnia postęp choroby. Dlatego obniżenie poziomów SOD1 u pacjentów z FALS związanym z SOD1 może być obiecującym podejściem terapeutycznym. Dzięki szeroko zakrojonemu programowi badań przesiewowych in vitro leków mających zdolność zmniejszania poziomów SOD1, znanych jest kilka cząsteczek, które zmniejszają poziomy białka SOD1. Jedną z najsilniejszych cząsteczek jest pirymetamina, zatwierdzony przez FDA lek stosowany w leczeniu malarii i toksoplazmozy. Pirymetamina radykalnie zmniejsza poziomy SOD1 u myszy, a nasze wstępne badania wykazują podobne wyniki u ludzi. Głównym celem naszego badania jest ustalenie, czy pacjenci z rodzinnym ALS przyjmujący pirymetaminę wykażą spadek poziomu SOD1 w płynie mózgowo-rdzeniowym o 15% lub więcej. Ustalimy również, czy SOD1 i pirymetamina są obecne we krwi i czy poziom SOD-1 spada w trakcie badania. Ocenimy również bezpieczeństwo i tolerancję pirymetaminy u pacjentów z FALS. Celem drugorzędnym będzie określenie optymalizacji dawki dla maksymalnego obniżenia poziomu SOD1 i tolerancji leku. Ocenimy również zasadność przejścia do badań fazy II/III z zastosowaniem pirymetaminy. Mierzona będzie również zmiana w ALS-FRS, wynik Appel ALS i jakość życia. Efekt kliniczny uzyskany u pacjentów z FALS związanym z mutacją SOD1 może służyć jako ważny fundament do znalezienia leczenia sporadycznego ALS.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Ulm, Niemcy
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm
  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical Center/New York Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Methodist Neurological Institute
  • Szwecja
      • Umea, Szwecja
        • Umea University
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Milano Neurological Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwalifikują się osoby z określonym, prawdopodobnym lub potwierdzonym laboratoryjnie prawdopodobnym ALS.

    1. ALS zdiagnozowany jako prawdopodobny, potwierdzony laboratoryjnie jako prawdopodobny lub określony zgodnie z kryteriami Światowej Federacji Neurologii El Escorial [Brooks i in. 2000]
    2. Wiek 18 lat lub starszy
    3. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych
    4. Potwierdzenie mutacji SOD1 przez zespół badawczy
    5. Nie przyjmowanie Riluzolu (Rilutek) lub w stabilnej dawce przez 30 dni
    6. Nie przyjmowanie koenzymu QR10R lub stabilna dawka i marka przez 30 dni
    7. Brak kryteriów wykluczenia

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia lub dowody zespołów złego wchłaniania
  2. Ekspozycja na dowolny środek eksperymentalny w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego protokołu
  3. Kobiety w ciąży lub planujące ciążę
  4. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące antykoncepcji
  5. Kobiety karmiące piersią
  6. Włączenie do innego badania naukowego w ciągu 30 dni lub w trakcie tego badania
  7. Alkoholizm
  8. Pacjenci przyjmujący fenytoinę (Dilantin) lub inną terapię wpływającą na poziom kwasu foliowego
  9. Demencja (MMSE <22)
  10. Zaburzenie napadowe
  11. Niedobór kwasu foliowego
  12. Niedokrwistość megaloblastyczna
  13. Zaburzenia sercowo-naczyniowe/arytmia
  14. Upośledzona czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny 2,5 x GGN
  15. Zaburzenia czynności wątroby, zdefiniowane jako AST lub ALT 3 x GGN
  16. Pacjenci z zaawansowanym ALS, zdefiniowani jako ci, u których występuje którykolwiek z poniższych parametrów: natężona pojemność życiowa <60% (dozwolone jest stosowanie BIPAP); tracheostomia; lub wentylacja mechaniczna
  17. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków: cytozyna, arabinozyd, metotreksat, daunorubicyna, sulfonamidy, zydowudyna, lorazepam, kumadyna, sulfametoksazol i trimetoprim
  18. Pacjenci przyjmujący lit w ciągu 30 dni przed badaniem lub w jego trakcie
  19. Niezdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pirymetamina
Otwórz etykietę. Tylko jedno ramię otrzyma interwencję.
Lek: Pirymetamina
Otwarta etykieta, eskalacja dawki,
Inne nazwy:
  • Daraprim

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana w SOD1 CSF
Ramy czasowe: punkt wyjściowy, Wizyta 6 tydzień 18, koniec badania
Zgłoszona zmiana średniego SOD1 CSf od wizyty początkowej do wizyty 6 (tydzień 18) i zakończenia badania dla wszystkich pacjentów, którzy ukończyli pomiar
punkt wyjściowy, Wizyta 6 tydzień 18, koniec badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik Appel ALS
Ramy czasowe: Tydzień 0, 6, 18 i koniec badania
obiektywny i czasowy pomiar siły i funkcji badanych, w tym testowanie mięśni, funkcji układu oddechowego i motoryki małej, zsumowanych razem dla wartości całkowitej, mierzony na początku badania, podczas wizyty 2, wizyty 6 i na koniec badania. Skala waha się od 30 u osoby zdrowej do 164 u osoby maksymalnie upośledzonej; wzrost wyniku wskazuje na progresję i jest oczekiwany w progresji choroby.
Tydzień 0, 6, 18 i koniec badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

Muscular Dystrophy Association

Śledczy

  • Główny śledczy: Dale J. Lange, M.D., Hospital for Special Surgery/Weill Cornell Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0903010259

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj