Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование SOD1 пириметамином при семейном боковом амиотрофическом склерозе (БАС)

19 мая 2017 г. обновлено: Dr. Dale J. Lange, Weill Medical College of Cornell University

Фаза I/II исследования ингибирования SOD1 пириметамином при семейном БАС

Целью этого исследования будет оценка безопасности, переносимости и влияния пириметамина на уровни SOD1 у пациентов с семейным боковым амиотрофическим склерозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Боковой амиотрофический склероз (БАС) является нейродегенеративным заболеванием, вызывающим неуклонно прогрессирующую слабость рук, ног и дыхательных мышц, что всегда приводит к летальному исходу. В Соединенных Штатах насчитывается около 30 000 пациентов с БАС. Лечения нет. Причина неясна у большинства пациентов. Однако у 3% пациентов (число < 1000) имеется семейная форма БАС (FALS), фенотипически идентичная спорадическому заболеванию, вызванная мутацией в гене, кодирующем фермент супероксиддисмутазы меди/цинка, удаляющий свободные радикалы. (СОД1). Введение мутантного гена SOD1 мышам вызывает у них заболевание, очень похожее на БАС.

Ингибирование экспрессии гена SOD1 предотвращает развитие болезни у животных. Увеличение или уменьшение количества мутировавших генов пропорционально ускоряет или замедляет прогрессирование заболевания. Следовательно, снижение уровня SOD1 у пациентов с FALS, ассоциированным с SOD1, может быть многообещающим терапевтическим подходом. Благодаря обширной программе скрининга in vitro лекарственных средств, обладающих способностью снижать уровни SOD1, известно несколько молекул, которые снижают уровни белка SOD1. Одной из самых мощных молекул является пириметамин, одобренный FDA препарат, используемый для лечения малярии и токсоплазмоза. Пириметамин резко снижает уровень SOD1 у мышей, и наши предварительные исследования показывают аналогичные результаты у людей. Основная цель нашего исследования — определить, будет ли у пациентов с семейным БАС, принимающих пириметамин, снижаться уровни SOD1 в спинномозговой жидкости на 15% или более. Мы также определим, присутствуют ли SOD1 и пириметамин в крови и снижаются ли уровни SOD-1 в ходе исследования. Мы также оценим безопасность и переносимость пириметамина у пациентов с FALS. Вторичные цели будут заключаться в определении оптимизации дозы для максимального снижения уровня SOD1 и переносимости лекарств. Мы также оценим возможность перехода к фазам II/III исследований с использованием пириметамина. Изменения в ALS-FRS, баллах Appel ALS и качестве жизни также будут измеряться. Клинический эффект, достигнутый у пациентов с FALS, ассоциированным с мутацией SOD1, может служить важной основой для поиска лечения спорадического БАС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Ulm, Германия
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Milano Neurological Institute
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical Center/New York Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Methodist Neurological Institute
  • Швеция
      • Umea, Швеция
        • Umeå University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с определенным, вероятным или лабораторно подтвержденным вероятным БАС будут иметь право на участие.

    1. БАС диагностирован как вероятный, лабораторно подтвержденный вероятный или определенный в соответствии с критериями Всемирной федерации неврологии Эль-Эскориала [Brooks et al. 2000]
    2. Возраст 18 лет и старше
    3. Способны дать информированное согласие и соблюдать процедуры испытания
    4. Подтверждение мутации SOD1 исследовательской группой
    5. Не принимать рилузол (Рилутек) или стабильную дозу в течение 30 дней.
    6. Не принимать коэнзим QR10R или стабильную дозу и торговую марку в течение 30 дней.
    7. Отсутствие критериев исключения

Критерий исключения:

  1. История или признаки синдрома мальабсорбции
  2. Воздействие любого экспериментального агента в течение 30 дней после начала действия этого протокола
  3. Женщины, которые беременны или планируют забеременеть
  4. Женщины детородного возраста, не практикующие контрацепцию
  5. Женщины, кормящие грудью
  6. Участие в другом исследовании в течение 30 дней до или во время этого исследования
  7. Алкоголизм
  8. Пациенты, принимающие фенитоин (дилантин) или другую терапию, влияющую на уровень фолиевой кислоты
  9. Деменция (MMSE <22)
  10. Эпилепсия
  11. Дефицит фолиевой кислоты
  12. Мегалобластная анемия
  13. Сердечно-сосудистые расстройства/аритмии
  14. Нарушение функции почек, определяемое как уровень креатинина в 2,5 раза выше ВГН.
  15. Нарушение функции печени, определяемое как АСТ или АЛТ в 3 раза выше ВГН
  16. Пациенты с прогрессирующим БАС, определяемые как пациенты с любым из следующих признаков: форсированная жизненная емкость легких <60% (разрешено использование BIPAP); трахеостомия; или механическая вентиляция
  17. Использование любого из следующих препаратов: цитозин, арабинозид, метотрексат, даунорубицин, сульфаниламиды, зидовудин, лоразепам, кумадин, сульфаметоксазол и триметоприм.
  18. Пациенты, принимающие литий в течение 30 дней до или во время этого исследования
  19. Неспособность дать информированное согласие и соблюдать процедуры судебного разбирательства

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пириметамин
Открой надпись. Только одна рука получит вмешательство.
Лекарство: Пириметамин
Открытая этикетка, увеличение дозы,
Другие имена:
  • Дараприм

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение SOD1 CSF
Временное ограничение: исходный уровень, посещение 6 неделя 18, конец исследования
Сообщалось об изменении среднего значения SOD1 CSf по сравнению с исходным уровнем до визита 6 (неделя 18) и конца исследования для всех субъектов, завершивших измерение.
исходный уровень, посещение 6 неделя 18, конец исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка аппелляционного БАС
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 18 и конец исследования
объективное и синхронизированное измерение силы и функции субъектов, включая мышечное тестирование, дыхательную функцию и функцию мелкой моторики, которые суммируются вместе для получения общего значения и измеряются на исходном уровне, при посещении 2, посещении 6 и в конце исследования. Шкала колеблется от 30 у здорового человека до 164 у максимально ослабленного человека; увеличение балла указывает на прогрессирование и ожидается при прогрессировании заболевания.
Неделя 0, 6, 18 и конец исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

Muscular Dystrophy Association

Следователи

  • Главный следователь: Dale J. Lange, M.D., Hospital for Special Surgery/Weill Cornell Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0903010259

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться