Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pirimetamin által okozott SOD1 gátlás családi amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS)

2017. május 19. frissítette: Dr. Dale J. Lange, Weill Medical College of Cornell University

Fázis I/II. A pirimetamin által okozott SOD1-gátlás vizsgálata családi ALS-ben

A tanulmány célja a pirimetamin biztonságosságának, tolerálhatóságának és az SOD1-szintekre gyakorolt ​​hatásának értékelése családi amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) egy neurodegeneratív betegség, amely a karok, a lábak és a légzőizmok könyörtelenül progresszív gyengeségét okozza, amely egyenletesen halálos kimenetelű. Az Egyesült Államokban körülbelül 30 000 ALS-ben szenvedő beteg él. Nincs kezelés. Az ok a legtöbb betegnél bizonytalan. A betegek 3%-ának (számuk < 1000) azonban az ALS (FALS) családi formája van, amely fenotípusosan azonos a szórványos betegséggel, amelyet a réz/cink szuperoxid-diszmutáz szabadgyökfogó enzimet kódoló gén mutációja okoz. (SOD1). A SOD1 mutáns gén egerekbe való bejuttatása olyan betegség kialakulását okozza bennük, amely nagyon hasonlít az ALS-re.

A SOD1 gén expressziójának gátlása megakadályozza az állatokat a betegség kialakulásában. A mutált gének számának növelése vagy csökkentése arányosan felgyorsítja vagy lassítja a betegség progresszióját. Ezért a SOD1-szint csökkentése SOD1-hez kapcsolódó FALS-ban szenvedő betegeknél ígéretes terápiás megközelítés lehet. A SOD1 szintjét csökkenteni képes gyógyszerek kiterjedt in vitro szűrési programja révén számos olyan molekula ismert, amelyek csökkentik a SOD1 fehérje szintjét. Az egyik legerősebb molekula a pirimetamin, egy FDA által jóváhagyott gyógyszer, amelyet malária és toxoplazmózis kezelésére használnak. A pirimetamin drámaian csökkenti az SOD1 szintet egerekben, és előzetes vizsgálataink hasonló eredményeket mutatnak az emberekben. Vizsgálatunk elsődleges célja annak meghatározása, hogy a pirimetamint szedő családi ALS-betegeknél 15%-kal vagy még nagyobb mértékben csökken-e a SOD1 szint a CSF-ben. Azt is meghatározzuk, hogy a SOD1 és a pirimetamin jelen van-e a vérben, és ha a SOD-1 szint csökken a vizsgálat során. Ezenkívül értékelni fogjuk a pirimetamin biztonságosságát és tolerálhatóságát FALS-ben szenvedő betegeknél. A másodlagos cél a dózisoptimalizálás meghatározása a maximális SOD1 szint csökkentése és a gyógyszeres kezelés tolerálhatósága érdekében. Felmérjük továbbá a pirimetamin alkalmazásával végzett II/III. fázisú vizsgálatok megvalósíthatóságát. Az ALS-FRS, az Appel ALS pontszám és az életminőség változását is mérik. A SOD1 mutációval összefüggő FALS-ban szenvedő betegeknél elért klinikai hatás fontos alapot jelenthet a szórványos ALS kezelésének megtalálásához.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medical Center/New York Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Methodist Neurological Institute
  • Németország
      • Ulm, Németország
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm
  • Olaszország
      • Milan, Olaszország
        • Milano Neurological Institute
  • Svédország
      • Umea, Svédország
        • Umeå University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok az alanyok, akik határozott, valószínű vagy laboratóriumilag támogatott valószínű ALS-vel rendelkeznek.

    1. A World Federation of Neurology El Escorial kritériumai szerint valószínűnek diagnosztizált ALS, laboratóriumilag támogatott valószínű vagy határozott [Brooks et al. 2000]
    2. 18 éves vagy idősebb
    3. Képes tájékozott beleegyezés megadására és a tárgyalási eljárások betartására
    4. SOD1 mutáció megerősítése a kutatócsoport által
    5. Nem szedi a Riluzolt (Rilutek) vagy stabil dózisban 30 napig
    6. 30 napig nem szedi a QR10R koenzimet vagy stabil adagot és márkát
    7. Kizárási kritériumok hiánya

Kizárási kritériumok:

  1. Malabszorpciós szindrómák anamnézisében vagy bizonyítékaiban
  2. Expozíció bármely kísérleti szerrel a jelen protokoll kezdetétől számított 30 napon belül
  3. Nők, akik terhesek vagy terhességet terveznek
  4. Fogamzásgátlást nem gyakorló fogamzóképes nők
  5. Szoptató nők
  6. Beiratkozás egy másik kutatási tanulmányba a próba után 30 napon belül vagy a próba alatt
  7. Alkoholizmus
  8. Fenitoint (Dilantin) vagy más, folsavszintet befolyásoló terápiát szedő betegek
  9. Demencia (MMSE <22)
  10. Rohamos zavar
  11. Folsav hiány
  12. Megaloblasztos vérszegénység
  13. Szív- és érrendszeri rendellenesség / aritmia
  14. Károsodott veseműködés, definíció szerint a kreatininszint 2,5-szerese a normálérték felső határának
  15. Károsodott májműködés, az AST vagy ALT értéke a normálérték felső határának 3-szorosa
  16. Előrehaladott ALS-betegek, akik a következők bármelyikével rendelkeznek: kényszeres vitális kapacitás <60% (a BIPAP használata megengedett); tracheostomia; vagy gépi szellőztetés
  17. A következő gyógyszerek bármelyikének alkalmazása: citozin, arabinozid, metotrexát, daunorubicin, szulfonamidok, zidovudin, lorazepam, kumadin, szulfametoxazol és trimetoprim
  18. Lítiumot szedő betegek a vizsgálatot követő 30 napon belül vagy alatt
  19. Képtelen tájékozott beleegyezés megadására és a tárgyalási eljárások betartására

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pirimetamin
Nyitott címke. Csak az egyik kar kapja meg a beavatkozást.
Drog: Pirimetamin
Open Label, az adag növelése,
Más nevek:
  • Daraprim

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos változás a SOD1 CSF-ben
Időkeret: kiindulási állapot, 6. látogatás 18. hét, a vizsgálat vége
Jelentett változás az átlagos SOD1 CSf-ben a kiindulási értéktől a 6. látogatásig (18. hét) és a vizsgálat végéig minden olyan alany esetében, aki befejezte a mérést
kiindulási állapot, 6. látogatás 18. hét, a vizsgálat vége

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Appel ALS pontszám
Időkeret: 0., 6., 18. hét és a tanulás vége
az alanyok erejének és funkcióinak objektív és időzített mérése, beleértve az izomtesztet, a légzésfunkciót és a finommotoros funkciót, mindezt összegezve egy összértékre, és mérik az alapvonalon, a 2. látogatáson, a 6. látogatáson és a vizsgálat végén. A skála 30-tól egészséges embernél 164-ig terjed a maximálisan károsodott személynél; a pontszám növekedése előrehaladást jelez, és várható a betegség progressziójában.
0., 6., 18. hét és a tanulás vége

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Együttműködők

Muscular Dystrophy Association

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dale J. Lange, M.D., Hospital for Special Surgery/Weill Cornell Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 8.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. június 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 19.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0903010259

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel