乙胺嘧啶对家族性肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的 SOD1 抑制作用
乙胺嘧啶对家族性肌萎缩侧索硬化 SOD1 抑制作用的 I/II 期研究
研究概览
详细说明
肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 是一种神经退行性疾病，会导致手臂、腿部和呼吸肌无情地进行性无力，这通常是致命的。 在美国，大约有 30,000 名 ALS 患者。 没有治疗。 大多数患者的病因不明。 然而，3% 的患者（数量 < 1000）患有家族性 ALS (FALS)，表型与散发性疾病相同，这是由编码自由基清除酶铜/锌超氧化物歧化酶的基因突变引起的(SOD1)。 将 SOD1 突变基因插入小鼠体内会导致它们患上与 ALS 非常相似的疾病。
抑制 SOD1 基因的表达可以防止动物患上这种疾病。 增加或减少突变基因的数量会按比例加速或减缓疾病的进展。 因此，降低 SOD1 相关 FALS 患者的 SOD1 水平可能是一种有前途的治疗方法。 通过对能够降低 SOD1 水平的药物进行广泛的体外筛选计划，已知有几种降低 SOD1 蛋白水平的分子。 最有效的分子之一是乙胺嘧啶，FDA 批准用于治疗疟疾和弓形虫病的药物。 乙胺嘧啶显着降低了小鼠体内的 SOD1 水平，我们的初步研究表明在人类身上也有类似的发现。 我们研究的主要目标是确定服用乙胺嘧啶的家族性 ALS 患者是否会显示 CSF 中的 SOD1 水平下降 15% 或更多。 我们还将确定血液中是否存在 SOD1 和乙胺嘧啶，以及 SOD-1 水平是否在研究过程中下降。 我们还将评估乙胺嘧啶在 FALS 患者中的安全性和耐受性。 次要目标将是确定最大 SOD1 水平降低和药物耐受性的剂量优化。 我们还将评估使用乙胺嘧啶进行 II/III 期研究的可行性。 还将测量 ALS-FRS 的变化、Appel ALS 评分和生活质量。 在与 SOD1 突变相关的 FALS 患者中实现的临床效果可以作为寻找散发性 ALS 治疗的重要基础。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患有明确的、可能的或实验室支持的可能 ALS 的受试者将符合条件。
- 根据世界神经病学联合会 El Escorial 标准 [Brooks et al. 2000]
- 年满 18 岁
- 能够提供知情同意并遵守试验程序
- 研究小组对 SOD1 突变的确认
- 30 天未服用利鲁唑 (Rilutek) 或稳定剂量
- 30 天未服用辅酶 QR10R 或稳定剂量和品牌
- 没有排除标准
排除标准：
- 吸收不良综合征的病史或证据
- 在本协议生效后 30 天内接触任何实验剂
- 怀孕或计划怀孕的妇女
- 未采取避孕措施的育龄妇女
- 正在哺乳的妇女
- 在本试验后 30 天内或试验期间参加另一项研究
- 酗酒
- 服用苯妥英 (Dilantin) 或其他影响叶酸水平的疗法的患者
- 痴呆症 (MMSE <22)
- 癫痫症
- 叶酸缺乏症
- 巨幼红细胞性贫血
- 心血管疾病/心律失常
- 肾功能受损，定义为肌酐水平为 2.5 x ULN
- 肝功能受损，定义为 AST 或 ALT 为 3 X ULN
- 晚期肌萎缩侧索硬化患者，定义为具有以下任何一项的患者：用力肺活量<60%（允许使用BIPAP）；气管切开术；或机械通气
- 使用以下任何药物：胞嘧啶、阿拉伯糖苷、甲氨蝶呤、柔红霉素、磺胺类药物、齐多夫定、劳拉西泮、香豆素、磺胺甲恶唑和甲氧苄氨嘧啶
- 在试验后 30 天内或试验期间服用锂的患者
- 无法提供知情同意和遵守试验程序
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乙胺嘧啶
打开标签。
只有一只手臂会接受干预。
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开放标签，剂量递增，
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SOD1 CSF 的平均变化
大体时间：基线，第 6 周访问，第 18 周，研究结束
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报告的平均 SOD1 CSf 从基线到访问 6（第 18 周）和完成测量的所有受试者的研究结束的变化
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基线，第 6 周访问，第 18 周，研究结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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上诉肌萎缩侧索硬化评分
大体时间：第 0、6、18 周和研究结束
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对受试者的力量和功能进行客观和定时的测量，包括肌肉测试、呼吸功能和精细运动功能，所有这些都加在一起作为总值，并在基线、第 2 次访问、第 6 次访问和研究结束时进行测量。
量表范围从健康人的 30 到最严重受损者的 164；分数的增加表明进展并且预计疾病进展。
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第 0、6、18 周和研究结束
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dale J. Lange, M.D.、Hospital for Special Surgery/Weill Cornell Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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