Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SOD1-hemming av pyrimetamin i familiær amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

19. mai 2017 oppdatert av: Dr. Dale J. Lange, Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II-studie av SOD1-hemming av pyrimetamin ved familiær ALS

Målet med denne studien vil være å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt på SOD1-nivåer av pyrimetamin hos pasienter med familiær amyotrofisk lateral sklerose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en nevrodegenerativ sykdom som forårsaker nådeløst progressiv svakhet i armer, ben og åndedrettsmuskler som er jevnt dødelig. Det er omtrent 30 000 pasienter som lever med ALS i USA. Det er ingen behandling. Årsaken er usikker hos de fleste pasienter. Imidlertid har 3 % av pasientene (< 1000 i antall) en familiær form for ALS (FALS), fenotypisk identisk med den sporadiske sykdommen, som er forårsaket av en mutasjon i genet som koder for det frie radikalrensende enzymet kobber/sinksuperoksiddismutase (SOD1). Å sette inn SOD1-mutantgenet i mus får dem til å utvikle en sykdom som ligner mye på ALS.

Hemming av uttrykket av SOD1-genet forhindrer dyr i å utvikle sykdommen. Å øke eller redusere antallet muterte gener øker eller bremser proporsjonalt utviklingen av sykdommen. Derfor kan reduksjon av SOD1-nivåer hos pasienter med SOD1-assosiert FALS være en lovende terapeutisk tilnærming. Gjennom et omfattende in vitro-screeningsprogram for medisiner som har evnen til å redusere SOD1-nivåer, er flere molekyler som reduserer SOD1-proteinnivåer kjent. Et av de mest potente molekylene er pyrimetamin, en FDA-godkjent medisin som brukes til behandling av malaria og toksoplasmose. Pyrimetamin reduserer SOD1-nivåene dramatisk hos mus, og våre foreløpige studier viser lignende funn hos mennesker. Vår studies primære mål er å finne ut om familiære ALS-pasienter som tar pyrimetamin vil vise en nedgang i SOD1-nivåer i CSF med 15 % eller mer. Vi vil også finne ut om SOD1 og pyrimetamin er tilstede i blodet og om SOD-1-nivåene synker i løpet av studien. Vi vil også evaluere sikkerheten og toleransen til pyrimetamin hos pasienter med FALS. Sekundære mål vil være å bestemme doseoptimalisering for maksimal SOD1 nivåreduksjon og tolerabilitet av medisiner. Vi vil også vurdere muligheten for å gå videre til fase II/III-studier ved bruk av pyrimetamin. Endring i ALS-FRS, Appel ALS score og livskvalitet vil også bli målt. En klinisk effekt realisert hos pasienter med FALS assosiert med en SOD1-mutasjon kan tjene som et viktig grunnlag for å finne en behandling for sporadisk ALS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical Center/New York Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Methodist Neurological Institute
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Milano Neurological Institute
  • Sverige
      • Umea, Sverige
        • Umeå University
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Emner med sikker, sannsynlig eller laboratoriestøttet sannsynlig ALS vil være kvalifisert.

    1. ALS diagnostisert som sannsynlig, laboratoriestøttet sannsynlig eller sikker i henhold til World Federation of Neurology El Escorial kriterier [Brooks et al. 2000]
    2. Alder 18 eller eldre
    3. I stand til å gi informert samtykke og overholde prøveprosedyrer
    4. SOD1 mutasjonsbekreftelse av studieteamet
    5. Ikke tar Riluzole (Rilutek) eller på en stabil dose i 30 dager
    6. Ikke tar Coenzym QR10R eller på en stabil dose og merke i 30 dager
    7. Fravær av eksklusjonskriterier

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie eller tegn på malabsorpsjonssyndromer
  2. Eksponering for ethvert eksperimentelt middel innen 30 dager etter utbruddet av denne protokollen
  3. Kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravide
  4. Kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon
  5. Kvinner som ammer
  6. Påmelding til en annen forskningsstudie innen 30 dager etter eller under denne utprøvingen
  7. Alkoholisme
  8. Pasienter som tar fenytoin (Dilantin) eller annen behandling som påvirker folatnivået
  9. Demens (MMSE <22)
  10. Anfall lidelse
  11. Folatmangel
  12. Megaloblastisk anemi
  13. Kardiovaskulær lidelse/arytmi
  14. Nedsatt nyrefunksjon, definert som kreatininnivåer på 2,5 x ULN
  15. Nedsatt leverfunksjon, definert som ASAT eller ALAT på 3 X ULN
  16. Avanserte ALS-pasienter, definert som de med noen av følgende: tvungen vitalkapasitet <60 % (bruk av BIPAP er tillatt); trakeostomi; eller mekanisk ventilasjon
  17. Bruk av noen av følgende medisiner: cytosin, arabinosid, metotreksat, daunorubicin, sulfonamider, zidovudin, lorazepam, kumadin, sulfametoksazol og trimetoprim
  18. Pasienter som tar litium innen 30 dager etter eller under denne studien
  19. Ute av stand til å gi informert samtykke og overholde prøveprosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pyrimetamin
Åpen etikett. Kun én arm vil motta intervensjonen.
Legemiddel: Pyrimetamin
Open Label, doseøkende,
Andre navn:
  • Daraprim

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i SOD1 CSF
Tidsramme: baseline, besøk 6 uke 18, studieslutt
Rapportert endring i gjennomsnittlig SOD1 CSf fra baseline til besøk 6 (uke 18) og studieslutt for alle forsøkspersoner som fullførte tiltaket
baseline, besøk 6 uke 18, studieslutt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Appel ALS-poengsum
Tidsramme: Uke 0, 6, 18 og studieslutt
en objektiv og tidsbestemt måling av styrke og funksjon til forsøkspersoner, inkludert muskeltesting, respirasjonsfunksjon og finmotorisk funksjon, alt summert til en total verdi, og måles ved baseline, besøk 2, besøk 6 og slutten av studien. Skalaen varierer fra 30 hos en frisk person til til 164 hos en maksimalt svekket person; en økning i poengsum indikerer progresjon og forventes i sykdomsprogresjon.
Uke 0, 6, 18 og studieslutt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbeidspartnere

Muscular Dystrophy Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dale J. Lange, M.D., Hospital for Special Surgery/Weill Cornell Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

10. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0903010259

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere