前庭神経鞘腫の治療のためのベバシズマブ（アバスチン）の超選択的動脈内脳注入

インターベンショナル神経放射線学の新しい技術により、失明などの悪影響のリスクなしに、化学療法などの薬剤を送達できる動脈ツリーのより高い位置までカテーテルをより選択的に送達できるようになりました。 実際、ここコーネル大学での研究では、網膜芽細胞腫および悪性神経膠腫の脳腫瘍に対する毒性がほとんどない非常に新しく刺激的な超選択的動脈内送達治療が開発されました。 したがって、この試験では 1 つの簡単な質問をします。標準的な静脈内投与経路の代わりに、これらの超選択的送達技術を使用して動脈内にアバスチンの初回投与を送達することは安全ですか? これにより、VS に到達する薬物の量が増えるだけでなく、選択性の低い送達による悪影響を免れることができます。 動脈内アバスチンの単回投与中に、血液脳関門を開いて腫瘍への薬剤の送達を改善するマンニトールの投与も受けます。 マンニトールとアバスチンの動脈内単回投与後、患者は毒性を評価するために4週間評価されます。 毒性がない場合は、脳の MRI を 2 か月ごとに行い、最大 12 か月の反応を評価します。 この後、主題はプロトコルの「実験的」側面で行われます。 これは、アバスチンとマンニトールの単回投与の動脈内送達の安全性をテストするために設計されたフェーズ I 試験です。

要約する：

現在の標準治療: 手術または放射線手術: IV アバスチン

この提案の実験的な部分:

0 日目: 血液脳関門を開くためのマンニトール投与後の動脈内アバスチン単回投与 (2mg/kg から開始して 10mg/kg まで) 28 日目 (その後は 2 か月ごと): 造影剤を使用した MRI 脳

したがって、この治療計画の実験的側面には以下が含まれます。

1. 被験体は、血液脳関門を破壊するために、最初に化学療法注入（マンニトール２５％；３～１０ｍＬ／秒で３０秒間）の前にマンニトールで治療される。 この技術は、悪性神経膠腫に対する化学療法の IA 送達に関する以前の研究で、数千人の患者に使用されてきました。
2. VS を使用した Avastin の単一の動脈内送達 (SIACI) を追加します。
3. 用量漸増アルゴリズムは次のとおりです。最初の 3 人の患者では 2 mg/kg の用量から開始して、アバスチンの頭蓋内超選択的動脈内注入を 1 回使用します。 IA 注入後最初の 28 日間は用量制限毒性がないと仮定して、脳の MRI を実施します。 このフェーズ I 試験では、用量を 4、6、8、そして最終的に 10 mg/kg に増やします。

包含基準には以下が含まれます: 男性または女性、>=18 歳、文書化された VS の放射線学的または組織学的診断

血液毒性および非血液毒性の両方が、NCI Common Toxicity Criteria (バージョン 3.0) に従って決定され、採点されます。 モニタリングは、一連の血球数、プロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）、および化学的検査とともに、手術後の病歴、神経学的および身体的検査によって行われます。

応答は、造影剤を注入した MRI を介して 4 週間後に評価されます。 以下は、サイクルごとに評価され、その後フォローアップ中に評価されます：神経学的検査、身体検査、パフォーマンスステータス、検査パラメーター、および有害反応のレビュー。 造影MRI（ガドリニウムによるMRIが望ましい画像検査です。 次の被験者はプロトコルから除外されます。進行性疾患のある被験者。用量制限毒性（DLT）を経験した人。 フォローアップは、疾患の進行または死亡まで継続されます。 生存率は、IA Avastin®の最初の投与時から測定されます（各治療サイクルの開始時に投与されます）。