Superselektivní intraarteriální mozková infuze bevacizumabu (Avastin) k léčbě vestibulárního schwannomu

Novější techniky v intervenční neuroradiologii umožnily selektivnější podávání katétrů výše do arteriálního stromu, kde mohou být podávána činidla, jako jsou chemoterapie, bez rizika nepříznivých účinků, jako je slepota. Studie zde na Cornell ve skutečnosti vyvinuly velmi novou a vzrušující superselektivní intraarteriální léčbu mozkových nádorů retinoblastomu a maligního gliomu s malou toxicitou. Proto si tato studie položí jednu jednoduchou otázku: Je bezpečné podat první dávku Avastinu intraarteriálně pomocí těchto super selektivních aplikačních technik namísto standardní intravenózní cesty podání? To by mělo nejen zvýšit množství léku, které se dostane do VS, ale také je ušetřit jakýchkoli nežádoucích účinků z méně selektivního podávání. Během této jediné dávky intraarteriálního Avastinu dostanou také dávku mannitolu, která otevře hematoencefalickou bariéru, aby se zlepšila dodávka látky do nádoru. Po intraarteriální intraarteriální dávce manitolu a Avastinu bude pacient hodnocen po dobu 4 týdnů, aby se vyhodnotila toxicita. Pokud žádná toxicita, pak bude pokračovat a každé dva měsíce dostane MRI mozku, aby se vyhodnotila odpověď až po dobu 12 měsíců. Poté je předmět dokončen s "experimentálními" aspekty protokolu. Toto je studie fáze I, která je navržena tak, aby otestovala bezpečnost intraarteriálního podání jedné dávky Avastinu a manitolu.

Shrnout:

Současný standard péče: Chirurgie nebo radiochirurgie: IV Avastin

Experimentální část tohoto návrhu:

Den 0: Intraarteriální jednorázová dávka Avastinu (počínaje 2 mg/kg a až 10 mg/kg) po mannitolu k otevření hematoencefalické bariéry Den 28 (a každé dva měsíce poté): MRI mozku s kontrastem

Proto experimentální aspekty tohoto léčebného plánu budou zahrnovat:

1. Subjekty budou nejprve léčeny mannitolem před infuzí chemoterapie (Manitol 25%; 3-10 ml/s po dobu 30 sekund), aby se narušila hematoencefalická bariéra. Tato technika byla použita u několika tisíc pacientů v předchozích studiích pro podávání IA chemoterapie pro maligní gliom.
2. Chcete-li přidat jediné intraarteriální podání (SIACI) Avastinu s VS.
3. Algoritmus eskalace dávky je následující: Použijeme jednu intrakraniální superselektivní intraarteriální infuzi Avastinu, počínaje dávkou 2 mg/kg u prvních tří pacientů. Za předpokladu, že během prvních 28 dnů po infuzi IA nedojde k žádné toxicitě omezující dávku, bude provedeno MRI mozku. V této fázi I studie budou dávky zvýšeny na 4, 6, 8 a nakonec 10 mg/kg.

Kritéria pro zařazení zahrnují: Muži nebo ženy, >=18 let, s dokumentovanou radiologickou nebo histologickou diagnózou VS

Jak hematologická, tak nehematologická toxicita bude stanovena a hodnocena podle NCI Common Toxicity Criteria (verze 3.0). Monitorování bude prováděno pooperační anamnézou, neurologickými a fyzikálními vyšetřeními spolu se sériovým krevním obrazem, protrombinovým časem (PT), parciálním tromboplastinovým časem (PTT) a chemickými vyšetřeními.

Odpověď bude vyhodnocena po 4 týdnech pomocí MRI s injekcí kontrastu. V každém cyklu a poté během sledování budou hodnoceny následující: neurologické vyšetření, fyzikální vyšetření, výkonnostní stav, laboratorní parametry a přehled nežádoucích účinků. MRI se zvýšeným kontrastem (MRI s gadoliniem je preferovanou zobrazovací studií. Následující subjekty budou vyřazeny z protokolu: pacienti s progresivním onemocněním; ti, kteří zažívají toxicitu limitující dávku (DLT). Sledování bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo smrti. Přežití bude měřeno od doby první dávky IA Avastinu® (podané na začátku každého léčebného cyklu).