Infusión cerebral intraarterial superselectiva de bevacizumab (Avastin) para el tratamiento del schwannoma vestibular

Las técnicas más nuevas en neurorradiología intervencionista han permitido una entrega más selectiva de catéteres más arriba en el árbol arterial donde se pueden administrar agentes como quimioterapias sin el riesgo de efectos adversos como la ceguera. De hecho, los estudios aquí en Cornell han desarrollado un tratamiento de administración intraarterial súper selectivo muy nuevo y emocionante para los tumores cerebrales de retinoblastoma y glioma maligno con poca toxicidad. Por lo tanto, este ensayo planteará una simple pregunta: ¿es seguro administrar una primera dosis de Avastin por vía intraarterial utilizando estas técnicas de administración súper selectivas en lugar de la vía de administración intravenosa estándar? Esto no solo debería aumentar la cantidad de fármaco que llega a los SV, sino también evitarles los efectos adversos de una administración menos selectiva. Durante esa dosis única de Avastin intraarterial, también recibirán una dosis de manitol que abre la barrera hematoencefálica para mejorar la administración del agente al tumor. Después de esa dosis única de Manitol y Avastin por vía intraarterial, se evaluará al paciente durante 4 semanas para evaluar la toxicidad. Si no hay toxicidad, entonces continuará y obtendrá una resonancia magnética del cerebro cada dos meses para evaluar la respuesta hasta 12 meses. Después de esto, se da por terminada la asignatura con los aspectos “experimentales” del protocolo. Este es un ensayo de fase I que está diseñado para probar la seguridad de la administración intraarterial de dosis única de Avastin y manitol.

Para resumir:

Estándar actual de atención: Cirugía o radiocirugía: IV Avastin

Parte experimental de esta propuesta:

Día 0: dosis única intraarterial de Avastin (desde 2 mg/kg hasta 10 mg/kg) después de manitol para abrir la barrera hematoencefálica Día 28 (y cada dos meses a partir de entonces): resonancia magnética del cerebro con contraste

Por lo tanto, los aspectos experimentales de este plan de tratamiento incluirán:

1. Los sujetos serán tratados primero con manitol antes de la infusión de quimioterapia (manitol al 25 %; 3-10 ml/s durante 30 segundos) para romper la barrera hematoencefálica. Esta técnica se ha utilizado en varios miles de pacientes en estudios previos para la administración IA de quimioterapia para el glioma maligno.
2. Agregar un solo suministro intraarterial (SIACI) del Avastin con VS.
3. El algoritmo de escalada de dosis es el siguiente: Usaremos una única infusión intraarterial superselectiva intracraneal de Avastin, comenzando con una dosis de 2 mg/kg en los tres primeros pacientes. Suponiendo que no haya toxicidad limitante de la dosis durante los primeros 28 días después de la infusión IA, se realizará una resonancia magnética del cerebro. Las dosis aumentarán a 4, 6, 8 y finalmente a 10 mg/kg en este ensayo de Fase I.

Los criterios de inclusión incluyen: Hombres o mujeres, >=18 años de edad, con diagnóstico radiológico o histológico documentado de SV

Tanto la toxicidad hematológica como la no hematológica se determinarán y calificarán de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del NCI (versión 3.0). El control se realizará mediante la historia clínica posterior al procedimiento, exámenes neurológicos y físicos junto con hemogramas seriados, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y análisis químicos.

La respuesta se evaluará a las 4 semanas mediante una resonancia magnética con inyección de contraste. Se evaluará cada ciclo y luego durante el seguimiento: examen neurológico, examen físico, estado funcional, parámetros de laboratorio y revisión de reacciones adversas. Resonancia magnética con contraste (la resonancia magnética con gadolinio es el estudio de imagen preferible. Los siguientes sujetos serán retirados del protocolo: aquellos con enfermedad progresiva; aquellos que experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT). El seguimiento continuará hasta la progresión de la enfermedad o la muerte. La supervivencia se medirá desde el momento de la primera dosis de IA Avastin® (administrada al comienzo de cada ciclo de tratamiento).