Infusione cerebrale intraarteriosa super selettiva di Bevacizumab (Avastin) per il trattamento dello Schwannoma vestibolare

Tecniche più recenti nella neuroradiologia interventistica hanno consentito un rilascio più selettivo dei cateteri più in alto nell'albero arterioso dove agenti come le chemioterapie possono essere erogati senza il rischio di effetti avversi come la cecità. In effetti, gli studi qui alla Cornell hanno sviluppato un nuovissimo ed entusiasmante trattamento di consegna intraarteriosa super selettivo per i tumori cerebrali del retinoblastoma e del glioma maligno con poca tossicità. Pertanto, questo studio porrà una semplice domanda: è sicuro somministrare una prima dose di Avastin per via intraarteriosa utilizzando queste tecniche di somministrazione superselettive invece della via di somministrazione endovenosa standard? Ciò dovrebbe non solo aumentare la quantità di farmaco che arriva al VS, ma anche risparmiargli qualsiasi effetto avverso derivante da una somministrazione meno selettiva. Durante quella singola dose di Avastin intraarterioso, riceveranno anche una dose di mannitolo che apre la barriera ematoencefalica per migliorare la consegna dell'agente al tumore. Dopo quella singola dose di mannitolo e avastin per via intraarteriosa, il paziente verrà valutato per 4 settimane per valutare la tossicità. Se non c'è tossicità, andrà avanti e otterrà una risonanza magnetica del cervello ogni due mesi per valutare la risposta fino a 12 mesi. Dopo questo, il soggetto ha finito con gli aspetti "sperimentali" del protocollo. Questo è uno studio di fase I progettato per testare la sicurezza della somministrazione intraarteriosa a dose singola di Avastin e Mannitolo.

Riassumere:

Attuale standard di cura: Chirurgia o radiochirurgia: IV Avastin

Parte sperimentale di questa proposta:

Giorno 0: dose singola intraarteriosa di Avastin (a partire da 2 mg/kg e fino a 10 mg/kg) dopo il mannitolo per aprire la barriera ematoencefalica Giorno 28 (e successivamente ogni due mesi): RM cerebrale con mezzo di contrasto

Pertanto gli aspetti sperimentali di questo piano di trattamento includeranno:

1. I soggetti verranno prima trattati con mannitolo prima dell'infusione chemioterapica (mannitolo 25%; 3-10 ml/s per 30 secondi) al fine di interrompere la barriera ematoencefalica. Questa tecnica è stata utilizzata in diverse migliaia di pazienti in studi precedenti per la consegna IA della chemioterapia per il glioma maligno.
2. Aggiungere un'unica somministrazione intraarteriosa (SIACI) dell'Avastin con VS.
3. L'algoritmo di incremento della dose è il seguente: nei primi tre pazienti utilizzeremo una singola infusione intracranica intraarteriosa superselettiva di Avastin, partendo da una dose di 2 mg/kg. Assumendo che non vi sia alcuna tossicità dose-limitante durante i primi 28 giorni dopo l'infusione di IA, verrà eseguita una risonanza magnetica del cervello. Le dosi verranno aumentate a 4, 6, 8 e infine a 10 mg/kg in questo studio di Fase I.

Criteri di inclusione Comprendono: Maschi o femmine, >=18 anni di età, con diagnosi radiologica o istologica documentata di VS

Sia la tossicità ematologica che quella non ematologica saranno determinate e valutate secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI (versione 3.0). Il monitoraggio sarà condotto mediante anamnesi post procedura, esami neurologici e fisici insieme a conta ematica seriale, tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) e chimica.

La risposta sarà valutata dopo 4 settimane tramite una risonanza magnetica con l'iniezione di contrasto. Quanto segue sarà valutato ogni ciclo, e poi durante il follow-up: esame neurologico, esame fisico, stato delle prestazioni, parametri di laboratorio e revisione delle reazioni avverse. MRI con mezzo di contrasto (MRI con gadolinio è lo studio di imaging preferibile. Saranno tolti dal protocollo i seguenti soggetti: quelli con malattia progressiva; coloro che sperimentano tossicità dose-limitante (DLT). Il follow-up continuerà fino alla progressione della malattia o alla morte. La sopravvivenza sarà misurata dal momento della prima dose di IA Avastin® (somministrata all'inizio di ogni ciclo di trattamento).