Superselektiv intraarteriell cerebral infusion av Bevacizumab (Avastin) för behandling av vestibulärt Schwannom

Nyare tekniker inom interventionell neuroradiologi har möjliggjort en mer selektiv leverans av katetrar högre upp i artärträdet där medel som kemoterapier kan tillföras utan risk för negativa effekter som blindhet. Studier här på Cornell har faktiskt utvecklat mycket ny och spännande superselektiv intraarteriell leveransbehandling för hjärntumörer med retinoblastom och malignt gliom med liten toxicitet. Därför kommer denna studie att ställa en enkel fråga: Är det säkert att tillföra en första dos av Avastin intraarteriellt med dessa superselektiva tillförseltekniker istället för den vanliga intravenösa administreringsvägen? Detta bör inte bara öka mängden läkemedel som kommer till VS utan också bevara dem från eventuella negativa effekter från en mindre selektiv leverans. Under den enstaka dosen av intraarteriellt Avastin kommer de också att få en dos mannitol som öppnar upp blod-hjärnbarriären för att förbättra leveransen av medlet till tumören. Efter den enstaka dosen av Mannitol och Avastin intraarteriellt kommer patienten att utvärderas i 4 veckor för att bedöma toxicitet. Om ingen toxicitet, då kommer att fortsätta och få MRT av hjärnan varannan månad för att bedöma för svar upp till 12 månader. Efter detta görs ämnet med de "experimentella" aspekterna av protokollet. Detta är ett fas I-prov som är utformat för att testa tryggheten för den intraarteriella leveransen av Avastin och Mannitol för enkeldos.

För att sammanfatta:

Nuvarande vårdstandard: Kirurgi eller strålkirurgi: IV Avastin

Experimentell del av detta förslag:

Dag 0: Intraarteriell Avastin engångsdos (startande vid 2 mg/kg och upp till 10 mg/kg) efter Mannitol för att öppna blod-hjärnbarriären Dag 28 (och varannan månad därefter): MRT-hjärna med kontrast

Därför kommer de experimentella aspekterna av denna behandlingsplan att inkludera:

1. Försökspersonerna kommer först att behandlas med Mannitol före kemoterapiinfusion (Mannitol 25 %; 3-10 ml/s i 30 sekunder) för att störa blod-hjärnbarriären. Denna teknik har använts på flera tusen patienter i tidigare studier för IA-leverans av kemoterapi för malignt gliom.
2. För att lägga till en enda intraarteriell leverans (SIACI) av Avastin med VS.
3. Dosökningsalgoritmen är följande: Vi kommer att använda en enstaka intrakraniell superselektiv intraarteriell infusion av Avastin, med start i en dos på 2 mg/kg hos de första tre patienterna. Förutsatt att ingen dosbegränsande toxicitet antas under de första 28 dagarna efter IA-infusion kommer en MRT av hjärnan att utföras. Doserna kommer att eskaleras till 4,6,8 och slutligen 10 mg/kg i denna fas I-studie.

Inklusionskriterier inkluderar: män eller kvinnor, >=18 år gamla, med dokumenterad radiologisk eller histologisk diagnos av VS

Både hematologisk och icke-hematologisk toxicitet kommer att bestämmas och bedömas enligt NCI Common Toxicity Criteria (version 3.0). Övervakning kommer att utföras med anamnes efter ingreppet, neurologiska och fysiska undersökningar tillsammans med blodvärden i serie, protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) och kemi.

Svaret kommer att utvärderas efter 4 veckor via en MRT med injektion av kontrast. Följande kommer att utvärderas varje cykel och sedan under uppföljningen: neurologisk undersökning, fysisk undersökning, prestationsstatus, laboratorieparametrar och genomgång av biverkningar. Kontrastförstärkt MRT (MRT med gadolinium är den föredragna avbildningsstudien. Följande ämnen kommer att tas bort från protokollet: de med progressiv sjukdom; de som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT). Uppföljningen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller dödsfall. Överlevnaden kommer att mätas från tidpunkten för den första dosen av IA Avastin® (given i början av varje behandlingscykel).