Superselektywny dotętniczy wlew mózgowy bewacizumabu (Avastin) w leczeniu nerwiaka nerwu przedsionkowego

Nowsze techniki w neuroradiologii interwencyjnej umożliwiły bardziej selektywne wprowadzanie cewników wyżej do drzewa tętniczego, gdzie można podawać środki, takie jak chemioterapia, bez ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, takich jak ślepota. W rzeczywistości badania tutaj w Cornell opracowały bardzo nowe i ekscytujące, superselektywne, dotętnicze leczenie guzów mózgu siatkówczaka i glejaka złośliwego o niewielkiej toksyczności. W związku z tym w tej próbie należy zadać jedno proste pytanie: Czy podanie pierwszej dawki produktu Avastin dotętniczo przy użyciu tych superselektywnych technik podawania zamiast standardowej drogi podania dożylnego jest bezpieczne? Powinno to nie tylko zwiększyć ilość leku, który dostaje się do VS, ale także oszczędzić im wszelkich działań niepożądanych związanych z mniej selektywnym podawaniem. Podczas tej pojedynczej dotętniczej dawki Avastin otrzymają oni również dawkę mannitolu, która otwiera barierę krew-mózg, aby usprawnić dostarczanie środka do guza. Po tej pojedynczej dawce Mannitolu i Avastinu dotętniczo, pacjent będzie oceniany przez 4 tygodnie w celu oceny toksyczności. Jeśli żadna toksyczność, wtedy pójdzie dalej i dostanie MRI mózgu co dwa miesiące by ocenić dla odpowiedzi do 12 miesięcy. Następnie badany kończy z „eksperymentalnymi” aspektami protokołu. Jest to badanie fazy I, którego celem jest sprawdzenie bezpieczeństwa podania pojedynczej dawki dotętniczego produktu Avastin i mannitolu.

Podsumowując:

Obecny standard opieki: Chirurgia lub radiochirurgia: IV Avastin

Eksperymentalna część tej propozycji:

Dzień 0: Dotętnicze podanie pojedynczej dawki Avastin (począwszy od 2 mg/kg do 10 mg/kg) po mannitolu w celu otwarcia bariery krew-mózg. Dzień 28 (a następnie co dwa miesiące): MRI mózgu z kontrastem

Dlatego też eksperymentalne aspekty tego planu leczenia będą obejmować:

1. Pacjenci będą najpierw leczeni mannitolem przed infuzją chemioterapii (mannitol 25%; 3-10 ml/s przez 30 sekund) w celu przerwania bariery krew-mózg. Technika ta została zastosowana u kilku tysięcy pacjentów we wcześniejszych badaniach dotyczących dostarczania chemioterapii IA w przypadku glejaka złośliwego.
2. Aby dodać pojedynczą dostawę dotętniczą (SIACI) Avastin z VS.
3. Algorytm zwiększania dawki jest następujący: Zastosujemy pojedynczą superselektywną infuzję dotętniczą Avastinu wewnątrzczaszkowego, rozpoczynając od dawki 2 mg/kg mc. u pierwszych trzech pacjentów. Zakładając brak toksyczności ograniczającej dawkę w ciągu pierwszych 28 dni po infuzji IA, zostanie wykonane MRI mózgu. Dawki zostaną zwiększone do 4,6,8 i ostatecznie 10 mg/kg w tym badaniu I fazy.

Kryteria włączenia obejmują: Mężczyźni lub kobiety w wieku >=18 lat z udokumentowanym radiologicznym lub histologicznym rozpoznaniem VS

Zarówno toksyczność hematologiczna, jak i niehematologiczna zostaną określone i ocenione zgodnie ze wspólnymi kryteriami toksyczności NCI (wersja 3.0). Monitorowanie będzie prowadzone na podstawie wywiadu po zabiegu, badań neurologicznych i fizykalnych wraz z seryjną morfologią krwi, czasem protrombinowym (PT), czasem częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i chemią.

Odpowiedź zostanie oceniona po 4 tygodniach za pomocą rezonansu magnetycznego z wstrzyknięciem kontrastu. W każdym cyklu, a następnie w okresie obserwacji oceniane będą: badanie neurologiczne, badanie przedmiotowe, stan sprawności, parametry laboratoryjne oraz przegląd działań niepożądanych. MRI ze wzmocnieniem kontrastowym (MRI z gadolinem jest preferowanym badaniem obrazowym. Następujące osoby zostaną usunięte z protokołu: osoby z postępującą chorobą; ci, którzy doświadczają toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Obserwacja będzie kontynuowana do progresji choroby lub śmierci. Przeżycie będzie mierzone od czasu podania pierwszej dawki IA Avastin® (podanej na początku każdego cyklu leczenia).