Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Суперселективная внутриартериальная церебральная инфузия бевацизумаба (авастина) для лечения вестибулярной шванномы

28 мая 2026 г. обновлено: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Фаза I испытания суперселективной внутриартериальной церебральной инфузии бевацизумаба (авастина) для лечения вестибулярной шванномы (акустической невромы)

Недавнее исследование Plotkin et al. показали, что лечение бевацизумабом (Авастином) сопровождалось клинически значимым улучшением слуха, уменьшением объема опухоли или и тем, и другим у некоторых, но не у всех пациентов с вестибулярной шванномой (ВС), у которых был риск полной потери слуха или компрессии ствола мозга из-за растущий VS. Благодаря многообещающим результатам предварительных исследований бевацизумаба и значительному опыту в области безопасности дозировок, предложенных в этом исследовании, это исследование предложит безопасное лечение пациентов с ВС. Таким образом, эта фаза I клинического исследования проверит гипотезу о том, что бевацизумаб можно безопасно использовать путем прямой внутричерепной суперселективной внутриартериальной инфузии в дозе до 10 мг/кг, чтобы в конечном итоге улучшить выживаемость и слуховые функции пациентов с ВС.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Новые методы в интервенционной нейрорадиологии позволили более избирательно доставлять катетеры выше в артериальное дерево, где такие агенты, как химиотерапия, могут быть доставлены без риска побочных эффектов, таких как слепота. На самом деле, исследования здесь, в Корнелле, разработали очень новое и интересное суперселективное внутриартериальное лечение ретинобластомы и злокачественной глиомы опухолей головного мозга с небольшой токсичностью. Таким образом, в этом испытании будет поставлен один простой вопрос: безопасно ли вводить первую дозу Авастина внутриартериально с использованием этих сверхселективных методов введения вместо стандартного внутривенного пути введения? Это должно не только увеличить количество препарата, попадающего в ВС, но и избавить их от каких-либо побочных эффектов менее избирательной доставки. Во время этой однократной внутриартериальной дозы Авастина они также получат дозу маннита, которая открывает гематоэнцефалический барьер для улучшения доставки агента к опухоли. После однократного внутриартериального введения маннитола и авастина пациент будет обследован в течение 4 недель для оценки токсичности. Если нет токсичности, то будут делать МРТ головного мозга каждые два месяца для оценки реакции на срок до 12 месяцев. После этого тема делается с «экспериментальными» аспектами протокола. Это испытание участка I конструировано для того чтобы испытать безопасность однократной внутриартериальной доставки дозы Avastin и Mannitol.

Обобщить:

Текущий стандарт лечения: Хирургия или радиохирургия: Авастин в/в

Экспериментальная часть этого предложения:

День 0: Внутриартериальная однократная доза Авастина (начиная с 2 мг/кг и до 10 мг/кг) после маннитола для открытия гематоэнцефалического барьера. День 28 (и далее каждые два месяца): МРТ головного мозга с контрастом

Поэтому экспериментальные аспекты этого плана лечения будут включать:

  1. Субъектов сначала будут лечить маннитом перед инфузией химиотерапии (маннитол 25%; 3-10 мл/с в течение 30 секунд), чтобы разрушить гематоэнцефалический барьер. Этот метод был использован у нескольких тысяч пациентов в предыдущих исследованиях для доставки химиотерапии IA для злокачественной глиомы.
  2. Чтобы добавить однократное внутриартериальное введение (SIACI) Avastin с VS.
  3. Алгоритм повышения дозы следующий: Мы будем использовать однократное внутричерепное суперселективное внутриартериальное вливание Авастина, начиная с дозы 2 мг/кг у первых трех пациентов. Предполагая отсутствие токсичности, ограничивающей дозу, в течение первых 28 дней после внутривенной инфузии, будет проведена МРТ головного мозга. Дозы будут повышены до 4, 6, 8 и, наконец, до 10 мг/кг в этом испытании фазы I.

Критерии включения: мужчины или женщины старше 18 лет с подтвержденным рентгенологическим или гистологическим диагнозом ВС.

Как гематологическая, так и негематологическая токсичность будут определяться и оцениваться в соответствии с общими критериями токсичности NCI (версия 3.0). Мониторинг будет проводиться по анамнезу после процедуры, неврологическому и физикальному обследованию, а также серийным анализам крови, протромбиновому времени (ПВ), частичному тромбопластиновому времени (ЧТВ) и биохимическим исследованиям.

Ответ будет оцениваться через 4 недели с помощью МРТ с введением контраста. Следующее будет оцениваться каждый цикл, а затем во время последующего наблюдения: неврологическое обследование, физикальное обследование, состояние работоспособности, лабораторные параметры и обзор побочных реакций. МРТ с контрастным усилением (МРТ с гадолинием является предпочтительным визуализирующим исследованием. Следующие субъекты будут исключены из протокола: лица с прогрессирующим заболеванием; те, кто испытывает дозолимитирующую токсичность (DLT). Последующее наблюдение будет продолжаться до прогрессирования заболевания или смерти. Выживаемость будет измеряться с момента введения первой дозы IA Avastin® (вводится в начале каждого цикла лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте >= 18 лет.
  • Пациенты с документально подтвержденным диагнозом одностороннего или двустороннего ВС на основании МРТ и имеющими признаки прогрессирующей вестибулярной шванномы считаются плохими кандидатами на хирургическое вмешательство и лучевую терапию или отказываются от этих видов лечения.
  • Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского >=60% (или эквивалентный уровень ECOG 0-2) (см. Приложение A; Оценка функционального статуса) и ожидаемую выживаемость >= три месяца.
  • Никакой химиотерапии в течение двух недель до лечения в соответствии с этим исследовательским протоколом и никакого внешнего лучевого облучения в течение двух недель до лечения в соответствии с этим исследовательским протоколом.
  • Пациенты должны иметь адекватный гематологический резерв с лейкоцитами >=3000/мм3, абсолютным числом нейтрофилов >=1500/мм3 и тромбоцитами >=100 000/мм3. Пациенты, принимающие кумадин, должны иметь количество тромбоцитов >=150 000/мм3.
  • Параметры биохимического анализа до зачисления должны показывать: билирубин < 1,5 X установленного верхнего предела нормы (IUNL); АСТ или АЛТ < 2,5X IUNL и креатинин < 1,5X IUNL.
  • Параметры коагуляции перед регистрацией (PT и PTT) должны быть
  • Пациенты должны дать согласие на использование эффективного с медицинской точки зрения метода контрацепции во время и в течение трех месяцев после периода лечения. Тест на беременность будет проводиться на каждой женщине детородного возраста в пременопаузе непосредственно перед включением в исследовательское исследование.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение препаратом Авастин®.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Женщины детородного возраста и фертильные мужчины будут проинформированы о потенциальном риске деторождения во время участия в этом исследовательском испытании, и им будет рекомендовано использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение трех месяцев после периода лечения.
  • Пациенты со значительными интеркуррентными медицинскими или психическими состояниями, которые подвергают их повышенному риску или влияют на их способность получать или соблюдать лечение или клинический мониторинг после лечения, включая МРТ с гадолинием.
  • Хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию), серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения.
  • Текущее или недавнее (в течение 10 дней после приема Авастина) применение аспирина (> 325 мг/сут), полную дозу (т.е. терапевтическую дозу) пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитических средств в терапевтических целях. Разрешено профилактическое использование антикоагулянтов (например, варфарин (1 мг 1 раз в день) для профилактики катетеризации и низкомолекулярный гепарин для профилактики (например, эноксапарин [(40 мг QD0])).
  • История или признаки наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии с риском кровотечения.
  • Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление: систолическое > 150 мм рт.ст. и/или диастолическое > 100 мм рт.ст.).
  • Пациенты с исходным уровнем протеинурии > 2+ должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤ 1 г белка за 24 часа.
  • Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание (например, нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс NYHA ≥ II) или серьезная сердечная аритмия, которая не контролируется лекарствами или может мешать с введением исследуемого лечения.
  • Серьезный незаживающий звук, активная пептическая язва или невылеченный перелом кости.
  • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев после включения.
  • Известная гиперчувствительность к Авастину или любому из его вспомогательных веществ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Авастин
ИА Авастин
Лекарство: Бевацизумаб (Авастин)

Суперселективная внутриартериальная внутричерепная инфузия бевацизумаба при вестибулярной шванноме

Это клиническое исследование фазы I проверит гипотезу о том, что бевацизумаб можно безопасно использовать путем прямой внутричерепной суперселективной внутриартериальной инфузии в дозе до 10 мг/кг, чтобы в конечном итоге улучшить выживаемость и слуховую функцию пациентов с ВС.

Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза.
Временное ограничение: 1 месяц после процедуры
1 месяц после процедуры

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Суммарный общий коэффициент ответов
Временное ограничение: 2 года
2 года
Шестимесячная выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Слуховая реакция будет оцениваться у подходящих пациентов
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwell Health

Соавторы

Feinstein Institute for Medical Research
Hofstra North Shore

Следователи

  • Главный следователь: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0912010765

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться