Superselektiivinen bevasitsumabin (Avastin) valtimoidensisäinen aivoinfuusio vestibulaarisen schwannooman hoitoon
Vaiheen I koe bevasitsumabin (Avastin) superselektiivisestä valtimoidensisäisestä aivoinfuusiosta vestibulaarisen schwannooman (akustisen neurooman) hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Uudemmat tekniikat interventiohermoradiologiassa ovat mahdollistaneet katetrien selektiivisemmän toimituksen korkeammalle valtimopuuhun, jossa aineita, kuten kemoterapiaa, voidaan kuljettaa ilman haitallisten vaikutusten, kuten sokeuden, riskiä. Itse asiassa täällä Cornellissa tehdyt tutkimukset ovat kehittäneet erittäin uutta ja jännittävää erittäin selektiivistä valtimonsisäistä annostelua retinoblastooman ja pahanlaatuisen gliooman aivokasvainten hoitoon, joilla on vähän toksisuutta. Siksi tässä tutkimuksessa kysytään yksi yksinkertainen kysymys: Onko turvallista antaa ensimmäinen Avastin-annos valtimonsisäisesti käyttämällä näitä superselektiivisiä annostelumenetelmiä tavallisen suonensisäisen antoreitin sijaan? Tämän ei pitäisi ainoastaan lisätä VS:ään joutuvan lääkkeen määrää, vaan myös säästää ne haitallisilta vaikutuksilta, jotka johtuvat vähemmän valikoivasta toimituksesta. Tämän yhden valtimoidensisäisen Avastin-annoksen aikana he saavat myös annoksen mannitolia, joka avaa veri-aivoesteen ja parantaa aineen kulkeutumista kasvaimeen. Tämän kerta-annoksen Mannitolia ja Avastinia valtimoontelon jälkeen potilasta arvioidaan 4 viikon ajan toksisuuden arvioimiseksi. Jos myrkyllisyyttä ei ole, tutkimus jatkuu ja aivojen magneettikuvaus tehdään kahden kuukauden välein vasteen arvioimiseksi 12 kuukauden ajan. Tämän jälkeen kohde tehdään protokollan "kokeellisilla" aspekteilla. Tämä on vaiheen I tutkimus, joka on suunniteltu testaamaan Avastinin ja Mannitolin kerta-annoksen valtimonsisäisen annostelun turvallisuutta.
Yhteenvetona:
Nykyinen hoitostandardi: Leikkaus tai radiokirurgia: IV Avastin
Tämän ehdotuksen kokeellinen osa:
Päivä 0: Valtimonsisäinen Avastin-kerta-annos (alkaen annoksesta 2 mg/kg ja enintään 10 mg/kg) Mannitolin jälkeen veri-aivoesteen avaamiseksi Päivä 28 (ja joka toinen kuukausi sen jälkeen): Aivojen magneettikuvaus kontrastilla
Siksi tämän hoitosuunnitelman kokeellisiin näkökohtiin kuuluvat:
- Koehenkilöitä hoidetaan ensin mannitolilla ennen kemoterapia-infuusiota (mannitoli 25 %; 3-10 ml/s 30 sekuntia) veri-aivoesteen hajottamiseksi. Tätä tekniikkaa on käytetty useilla tuhansilla potilailla aikaisemmissa tutkimuksissa pahanlaatuisen gliooman kemoterapian IA:ssa.
- Avastinin yksittäisen valtimonsisäisen annostelun (SIACI) lisääminen VS:n kanssa.
- Annoksen nostoalgoritmi on seuraava: Käytämme yhtä kallonsisäistä superselektiivistä Avastin-infuusiota, alkaen annoksesta 2 mg/kg kolmella ensimmäisellä potilaalla. Olettaen, että annosta rajoittavaa toksisuutta ei esiinny ensimmäisten 28 päivän aikana IA-infuusion jälkeen, aivoista tehdään MRI. Tässä faasin I tutkimuksessa annokset nostetaan 4, 6, 8 ja lopuksi 10 mg/kg.
Sisällytämiskriteerit: Miehet tai naiset, >=18-vuotiaat, joilla on dokumentoitu radiologinen tai histologinen VS-diagnoosi
Sekä hematologinen että ei-hematologinen toksisuus määritetään ja pisteytetään NCI Common Toxicity Criteria (versio 3.0) mukaisesti. Seuranta suoritetaan toimenpiteen jälkeisen historian, neurologisten ja fyysisten tutkimusten sekä veriarvojen sarjakuvauksen, protrombiiniajan (PT), osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) ja kemian perusteella.
Vaste arvioidaan 4 viikon kuluttua MRI:llä varjoaineinjektiolla. Seuraavat arvioidaan joka sykli ja sen jälkeen seurannan aikana: neurologinen tutkimus, fyysinen tutkimus, suorituskykytila, laboratorioparametrit ja haittavaikutusten tarkastelu. Kontrastilla tehostettu MRI (MRI gadoliinilla on parempi kuvantamistutkimus. Seuraavat kohteet poistetaan protokollasta: ne, joilla on etenevä sairaus; ne, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Seuranta jatkuu taudin etenemiseen tai kuolemaan asti. Eloonjäämistä mitataan ensimmäisestä IA Avastin® -annoksesta alkaen (jokaisen hoitojakson alussa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10075
- Lenox Hill Brain Tumor Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >= 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu yksi- tai molemminpuolinen VS-diagnoosi MRI:n perusteella ja joilla on todisteita etenevistä vestibulaarisista schwannoomista ja joita pidetään huonoina ehdokkaina leikkaukseen ja sädehoitoon tai he ovat kieltäytyneet näistä hoidoista.
- Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn on oltava >=60 % (tai vastaava ECOG-taso 0–2) (katso Liite A; Suorituskyvyn tilan arviointi) ja odotettavissa oleva eloonjäämisaika >= kolme kuukautta.
- Ei kemoterapiaa kahteen viikkoon ennen tämän tutkimusprotokollan mukaista hoitoa eikä ulkoista sädesäteilyä kahteen viikkoon ennen tämän tutkimusprotokollan mukaista hoitoa.
- Potilailla on oltava riittävä hematologinen reservi, jossa valkosolut >=3000/mm3, absoluuttiset neutrofiilit >=1500/mm3 ja verihiutaleet >=100 000/mm3. Coumadin-hoitoa saavien potilaiden verihiutaleiden määrän on oltava >=150 000/mm3.
- Ilmoittautumista edeltävien kemiallisten parametrien on osoitettava: bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja (IUNL); AST tai ALT < 2,5 X IUNL ja kreatiniini < 1,5 X IUNL.
- Ilmoittautumista edeltävien koagulaatioparametrien (PT ja PTT) on oltava
- Potilaiden tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen. Jokaiselle premenopausaaliselle hedelmällisessä iässä olevalle naiselle tehdään raskaustesti välittömästi ennen tutkimukseen tuloa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi Avastin®-hoito.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille ja hedelmällisille miehille kerrotaan mahdollisesta lisääntymisriskistä osallistuessaan tähän tutkimustutkimukseen ja heitä neuvotaan käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen.
- Potilaat, joilla on merkittäviä samanaikaisia lääketieteellisiä tai psyykkisiä sairauksia, jotka aiheuttaisivat suurentuneen riskin tai vaikuttaisivat heidän kykyynsä saada hoitoa tai noudattaa sitä tai hoidon jälkeistä kliinistä seurantaa, mukaan lukien magneettikuvaus gadoliniumilla.
- Leikkaus (mukaan lukien avoin biopsia), merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
- Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä Avastinista) aspiriinin (> 325 mg/vrk), oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden täyden annoksen (eli terapeuttisen annoksen) käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin. Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua (esim. varfariini (1 mg qd) katetrin profylaksiaan ja profylaktinen pienimolekyylipainoinen hepariini (eli enoksapariini [(40 mg QD0]).
- Anamneesissa tai todisteita perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta, johon liittyy verenvuotoriski.
- Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (verenpaine: systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg).
- Potilaiden, joiden lähtötilanteen virtsan mittatikku proteinurian vuoksi on > 2+, on suoritettava 24 tunnin virtsankeruu, ja heidän on osoitettava olevan ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa.
- Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus (esim. aivoverenkiertohäiriö tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥ II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkityksellä tai saattaa häiritä tutkimushoidon kanssa.
- Vakava ei-parantuva ääni, aktiivinen peptinen haava tai hoitamaton luunmurtuma.
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Tunnettu yliherkkyys Avastinille tai jollekin sen apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Avastin
IA Avastin
|
Superselektiivinen kallonsisäinen bevasitsumabin infuusio vestibulaarisessa schwannoomassa Tämä vaiheen I kliininen tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan bevasitsumabia voidaan käyttää turvallisesti suoralla kallonsisäisellä superselektiivisellä valtimonsisäisellä infuusiolla annokseen 10 mg/kg viime kädessä parantaakseen VS-potilaiden eloonjäämistä ja kuulotoimintoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos.
Aikaikkuna: 1 kk toimenpiteen jälkeen
|
1 kk toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yhdistelmävastausprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Kuuden kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Soveltuvien potilaiden kuulovaste arvioidaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Hermotupen kasvaimet
- Ääreishermoston kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Korvan sairaudet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Aivohermon kasvaimet
- Vestibulokokleaariset hermosairaudet
- Retrokokleaariset sairaudet
- Aivojen kasvaimet
- Neurooma
- Neurilemmooma
- Neurooma, akustinen
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0912010765
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .