贝伐珠单抗（Avastin）超选择性动脉内脑灌注治疗前庭神经鞘瘤

介入神经放射学中的新技术允许更有选择性地将导管输送到更高的动脉树中，在那里可以输送化学疗法等药物，而不会产生失明等不利影响的风险。 事实上，康奈尔大学的研究已经开发出非常新颖且令人兴奋的超选择性动脉内递送治疗方法，用于治疗视网膜母细胞瘤和恶性神经胶质瘤脑肿瘤，且毒性很小。 因此，该试验将提出一个简单的问题：使用这些超级选择性给药技术而不是标准的静脉内给药途径，通过动脉内给药第一剂阿瓦斯汀是否安全？ 这不仅应该增加到达 VS 的药物量，而且还可以避免因选择性较低的递送而产生的任何不利影响。 在单次动脉内注射阿瓦斯丁期间，他们还将接受一剂甘露醇，打开血脑屏障，改善药物向肿瘤的输送。 在动脉内注射单次剂量的甘露醇和阿瓦斯丁后，将对患者进行 4 周的评估以评估毒性。 如果没有毒性，那么将继续进行，每两个月进行一次大脑 MRI，以评估长达 12 个月的反应。 在此之后，主题完成了协议的“实验”方面。 这是 I 期试验，旨在测试 Avastin 和甘露醇单剂量动脉内递送的安全性。

总结一下：

目前的护理标准：手术或放射外科：IV Avastin

该提案的实验部分：

第 0 天：在甘露醇打开血脑屏障后动脉内注射阿瓦斯汀单剂量（从 2mg/kg 开始到 10mg/kg）第 28 天（以及此后每两个月）：MRI 大脑造影剂

因此，该治疗计划的实验方面将包括：

1. 受试者将在化疗输注前首先接受甘露醇治疗（甘露醇 25%；3-10 mL/s，持续 30 秒）以破坏血脑屏障。 在以前的研究中，这项技术已用于数千名患者，用于恶性神经胶质瘤的 IA 化疗。
2. 添加带有 VS 的 Avastin 的单次动脉内给药 (SIACI)。
3. 剂量递增算法如下：我们将使用单次颅内超选择性动脉内输注阿瓦斯汀，前三名患者的起始剂量为 2mg/kg。 假设在 IA 输注后的前 28 天内没有剂量限制性毒性，将对大脑进行 MRI。 在此 I 期试验中，剂量将增加到 4、6、8，最后增加到 10mg/kg。

纳入标准包括：男性或女性，>=18 岁，有 VS 的放射学或组织学诊断记录

血液学和非血液学毒性都将根据 NCI 通用毒性标准（3.0 版）进行测定和评分。 监测将通过术后病史、神经和身体检查以及系列血细胞计数、凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT) 和化学进行。

反应将在 4 周后通过注射造影剂的 MRI 进行评估。 每个周期将评估以下内容，然后在随访期间评估：神经系统检查、体格检查、性能状态、实验室参数和不良反应审查。 对比增强 MRI（含钆 MRI 是首选的成像研究。 以下受试者将被取消方案：患有进行性疾病的受试者；那些经历剂量限制性毒性 (DLT) 的人。 随访将持续到疾病进展或死亡。 将从第一次服用 IA Avastin®（在每个治疗周期开始时给予）的时间开始测量存活率。