Infusão Cerebral Intraarterial Superseletiva de Bevacizumabe (Avastin) para Tratamento de Schwannoma Vestibular

Técnicas mais recentes em neurorradiologia intervencionista permitiram uma entrega mais seletiva de cateteres mais acima na árvore arterial, onde agentes como quimioterapias podem ser entregues sem o risco de efeitos adversos, como cegueira. Na verdade, os estudos aqui em Cornell desenvolveram um tratamento de entrega intra-arterial superseletivo muito novo e empolgante para tumores cerebrais de retinoblastoma e glioma maligno com pouca toxicidade. Portanto, este estudo fará uma pergunta simples: é seguro administrar uma primeira dose de Avastin por via intra-arterial usando essas técnicas de administração superseletivas em vez da via de administração intravenosa padrão? Isso não deve apenas aumentar a quantidade de medicamento que chega ao VS, mas também poupá-lo de quaisquer efeitos adversos de uma entrega menos seletiva. Durante essa dose única de Avastin intra-arterial, eles também receberão uma dose de manitol que abre a barreira hematoencefálica para melhorar a entrega do agente ao tumor. Após essa dose única de Manitol e Avastin por via intra-arterial, o paciente será avaliado por 4 semanas para avaliar a toxicidade. Se não houver toxicidade, ele fará uma ressonância magnética do cérebro a cada dois meses para avaliar a resposta em até 12 meses. Depois disso, o assunto é feito com os aspectos "experimentais" do protocolo. Este é um estudo de Fase I projetado para testar a segurança da administração intra-arterial de dose única de Avastin e Manitol.

Para resumir:

Padrão atual de tratamento: cirurgia ou radiocirurgia: IV Avastin

Parte experimental desta proposta:

Dia 0: dose única intra-arterial de Avastin (começando com 2 mg/kg e até 10 mg/kg) após manitol para abrir a barreira hematoencefálica Dia 28 (e a cada dois meses depois): ressonância magnética cerebral com contraste

Portanto, os aspectos experimentais deste plano de tratamento incluirão:

1. Os indivíduos serão tratados primeiro com Manitol antes da infusão de quimioterapia (Manitol 25%; 3-10 mL/s por 30 segundos) para interromper a barreira hematoencefálica. Esta técnica tem sido utilizada em vários milhares de pacientes em estudos anteriores para a administração IA de quimioterapia para glioma maligno.
2. Para adicionar uma entrega intra-arterial única (SIACI) do Avastin com VS.
3. O algoritmo de escalonamento de dose é o seguinte: Usaremos uma única infusão intracraniana superseletiva intra-arterial de Avastin, começando com uma dose de 2mg/kg nos três primeiros pacientes. Assumindo que não há toxicidade limitante da dose durante os primeiros 28 dias após a infusão de IA, será realizada uma ressonância magnética do cérebro. As doses serão aumentadas para 4,6,8 e finalmente 10mg/kg neste ensaio de Fase I.

Os critérios de inclusão incluem: homens ou mulheres, >= 18 anos de idade, com diagnóstico radiológico ou histológico documentado de SV

A toxicidade hematológica e não hematológica será determinada e pontuada de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade NCI (versão 3.0). O monitoramento será conduzido pelo histórico pós-procedimento, exames neurológicos e físicos, juntamente com hemogramas seriados, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT) e análises químicas.

A resposta será avaliada após 4 semanas por meio de ressonância magnética com injeção de contraste. Os seguintes itens serão avaliados a cada ciclo e, posteriormente, durante o acompanhamento: exame neurológico, exame físico, status de desempenho, parâmetros laboratoriais e revisão de reações adversas. RM com contraste aprimorado (RM com gadolínio é o estudo de imagem preferível. Serão retirados do protocolo os seguintes sujeitos: aqueles com doença progressiva; aqueles que sofrem de toxicidade limitante da dose (DLT). O acompanhamento continuará até a progressão da doença ou morte. A sobrevida será medida a partir do momento da primeira dose de IA Avastin® (administrada no início de cada ciclo de tratamento).