Superselektiv intraarteriel cerebral infusion af Bevacizumab (Avastin) til behandling af vestibulært Schwannom

Nyere teknikker inden for interventionel neuroradiologi har muliggjort en mere selektiv levering af katetre højere oppe i arterietræet, hvor midler såsom kemoterapier kan leveres uden risiko for uønskede påvirkninger såsom blindhed. Faktisk har undersøgelser her hos Cornell udviklet meget ny og spændende superselektiv intraarteriel leveringsbehandling for retinoblastom og malignt gliom hjernetumorer med ringe toksicitet. Derfor vil dette forsøg stille et enkelt spørgsmål: Er det sikkert at indgive en første dosis Avastin intraarterielt ved at bruge disse superselektive leveringsteknikker i stedet for den standard intravenøse administrationsvej? Dette bør ikke kun øge mængden af ​​lægemiddel, der kommer til VS, men også spare dem for eventuelle negative virkninger fra en mindre selektiv levering. I løbet af den enkelte dosis af intraarteriel Avastin vil de også modtage en dosis mannitol, der åbner blod-hjernebarrieren for at forbedre leveringen af ​​midlet til tumoren. Efter denne enkeltdosis af Mannitol og Avastin intraarterielt vil patienten blive evalueret i 4 uger for at vurdere for toksicitet. Hvis ingen toksicitet, så vil den fortsætte og få MR af hjernen hver anden måned for at vurdere for respons op til 12 måneder. Herefter er emnet gjort med de "eksperimentelle" aspekter af protokollen. Dette er et fase I-forsøg, der er designet til at teste sikkerheden ved enkeltdosis intraarteriel levering af Avastin og Mannitol.

At opsummere:

Nuværende standard for pleje: Kirurgi eller radiokirurgi: IV Avastin

Eksperimentel del af dette forslag:

Dag 0: Intraarteriel Avastin enkeltdosis (startende ved 2 mg/kg og op til 10 mg/kg) efter Mannitol for at åbne blod-hjernebarrieren Dag 28 (og hver anden måned derefter): MR-hjerne med kontrast

Derfor vil de eksperimentelle aspekter af denne behandlingsplan omfatte:

1. Forsøgspersoner vil først blive behandlet med Mannitol før kemoterapiinfusion (Mannitol 25 %; 3-10 ml/s i 30 sekunder) for at forstyrre blod-hjernebarrieren. Denne teknik er blevet brugt i flere tusinde patienter i tidligere undersøgelser til IA-levering af kemoterapi til malignt gliom.
2. For at tilføje en enkelt intraarteriel levering (SIACI) af Avastin med VS.
3. Dosiseskaleringsalgoritmen er som følger: Vi vil bruge en enkelt intrakraniel superselektiv intraarteriel infusion af Avastin, startende med en dosis på 2 mg/kg i de første tre patienter. Forudsat at der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet i løbet af de første 28 dage efter IA-infusion, vil der blive udført en MR af hjernen. Doserne vil blive eskaleret til 4,6,8 og til sidst 10 mg/kg i dette fase I forsøg.

Inklusionskriterier omfatter: Mænd eller kvinder, >=18 år, med dokumenteret radiologisk eller histologisk diagnose af VS

Både hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet vil blive bestemt og bedømt i henhold til NCI Common Toxicity Criteria (version 3.0). Overvågning vil blive udført ved post procedure historie, neurologiske og fysiske undersøgelser sammen med serielle blodtællinger, protrombintid (PT), partiel tromboplastintid (PTT) og kemi.

Respons vil blive evalueret efter 4 uger via en MR med injektion af kontrast. Følgende vil blive evalueret hver cyklus og derefter under opfølgningen: neurologisk undersøgelse, fysisk undersøgelse, præstationsstatus, laboratorieparametre og gennemgang af bivirkninger. Kontrastforstærket MR (MRI med gadolinium er den foretrukne billeddannelsesundersøgelse. Følgende emner vil blive fjernet fra protokollen: dem med progressiv sygdom; dem, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Opfølgningen vil fortsætte indtil sygdomsprogression eller død. Overlevelse vil blive målt fra tidspunktet for den første dosis af IA Avastin® (givet ved starten af ​​hver behandlingscyklus).