Super-selektiv intraarteriell cerebral infusjon av Bevacizumab (Avastin) for behandling av vestibulært Schwannoma

Nyere teknikker innen intervensjonell nevroradiologi har muliggjort en mer selektiv levering av katetre høyere opp i det arterielle treet hvor midler som kjemoterapi kan leveres uten risiko for uønskede påvirkninger som blindhet. Faktisk har studier her hos Cornell utviklet veldig ny og spennende superselektiv intraarteriell leveringsbehandling for hjernesvulster med retinoblastom og ondartet gliom med liten toksisitet. Derfor vil denne studien stille ett enkelt spørsmål: Er det trygt å levere en første dose av Avastin intraarterielt ved å bruke disse superselektive leveringsteknikkene i stedet for standard intravenøs administreringsvei? Dette bør ikke bare øke mengden medikament som kommer til VS, men også spare dem for eventuelle bivirkninger fra en mindre selektiv levering. I løpet av den enkeltdosen av intraarteriell Avastin vil de også motta en dose mannitol som åpner opp blod-hjernebarrieren for å forbedre leveringen av midlet til svulsten. Etter den enkeltdosen av Mannitol og Avastin intraarterielt, vil pasienten bli evaluert i 4 uker for å vurdere for toksisitet. Hvis ingen toksisitet, vil de fortsette og få MR av hjernen annenhver måned for å vurdere for respons opp til 12 måneder. Etter dette er faget gjort med de "eksperimentelle" aspektene ved protokollen. Dette er en fase I-studie som er designet for å teste sikkerheten ved enkeltdose intraarteriell levering av Avastin og Mannitol.

Å oppsummere:

Gjeldende standard for omsorg: Kirurgi eller radiokirurgi: IV Avastin

Eksperimentell del av dette forslaget:

Dag 0: Intraarteriell Avastin enkeltdose (starter ved 2 mg/kg og opptil 10 mg/kg) etter Mannitol for å åpne blod-hjernebarrieren Dag 28 (og annenhver måned deretter): MR-hjerne med kontrast

Derfor vil de eksperimentelle aspektene ved denne behandlingsplanen inkludere:

1. Pasienter vil først bli behandlet med Mannitol før kjemoterapiinfusjon (Mannitol 25 %; 3-10 ml/s i 30 sekunder) for å forstyrre blod-hjernebarrieren. Denne teknikken har blitt brukt hos flere tusen pasienter i tidligere studier for IA-levering av kjemoterapi for malignt gliom.
2. For å legge til en enkelt intraarteriell levering (SIACI) av Avastin med VS.
3. Doseeskaleringsalgoritmen er som følger: Vi vil bruke en enkelt intrakraniell superselektiv intraarteriell infusjon av Avastin, som starter med en dose på 2mg/kg hos de tre første pasientene. Forutsatt ingen dosebegrensende toksisitet i løpet av de første 28 dagene etter IA-infusjon, vil en MR av hjernen bli utført. Dosene vil bli eskalert til 4,6,8 og til slutt 10 mg/kg i denne fase I-studien.

Inklusjonskriterier inkluderer: menn eller kvinner, >=18 år, med dokumentert radiologisk eller histologisk diagnose av VS

Både hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet vil bli bestemt og skåret i henhold til NCI Common Toxicity Criteria (versjon 3.0). Overvåking vil bli utført ved postprosedyreanamnese, nevrologiske og fysiske undersøkelser sammen med serielle blodtellinger, protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) og kjemi.

Respons vil bli evaluert etter 4 uker via en MR med injeksjon av kontrast. Følgende vil bli evaluert hver syklus, og deretter under oppfølging: nevrologisk undersøkelse, fysisk undersøkelse, ytelsesstatus, laboratorieparametre og gjennomgang av bivirkninger. Kontrastforsterket MR (MR med gadolinium er den foretrukne avbildningsstudien. Følgende emner vil bli tatt av protokollen: de med progressiv sykdom; de som opplever dosebegrensende toksisitet (DLT). Oppfølging vil fortsette til sykdomsprogresjon eller død. Overlevelse vil bli målt fra tidspunktet for den første dosen av IA Avastin® (gitt ved starten av hver behandlingssyklus).