Superselektive intraarterielle zerebrale Infusion von Bevacizumab (Avastin) zur Behandlung von vestibulärem Schwannom

Neuere Techniken in der interventionellen Neuroradiologie haben eine selektivere Einführung von Kathetern weiter oben in den Arterienbaum ermöglicht, wo Wirkstoffe wie Chemotherapien ohne das Risiko von Nebenwirkungen wie Erblindung zugeführt werden können. Tatsächlich haben Studien hier bei Cornell eine sehr neue und aufregende superselektive intraarterielle Verabreichungsbehandlung für Retinoblastom- und maligne Gliom-Hirntumoren mit geringer Toxizität entwickelt. Daher stellt diese Studie eine einfache Frage: Ist es sicher, eine erste Dosis von Avastin intraarteriell mit diesen superselektiven Verabreichungstechniken anstelle der standardmäßigen intravenösen Verabreichungsart zu verabreichen? Dies sollte nicht nur die Menge an Arzneimittel erhöhen, die in die VS gelangt, sondern sie auch vor Nebenwirkungen durch eine weniger selektive Abgabe bewahren. Während dieser Einzeldosis von intraarteriellem Avastin erhalten sie auch eine Dosis Mannitol, das die Blut-Hirn-Schranke öffnet, um die Abgabe des Wirkstoffs an den Tumor zu verbessern. Nach dieser Einzeldosis von Mannitol und Avastin intraarteriell wird der Patient 4 Wochen lang auf Toxizität untersucht. Wenn keine Toxizität vorliegt, wird das Gehirn alle zwei Monate einer MRT unterzogen, um das Ansprechen bis zu 12 Monaten zu beurteilen. Danach ist das Thema mit den "experimentellen" Aspekten des Protokolls erledigt. Dies ist eine Phase-I-Studie, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit der intraarteriellen Einzeldosisverabreichung von Avastin und Mannitol zu testen.

Zusammenfassen:

Aktueller Behandlungsstandard: Chirurgie oder Radiochirurgie: IV Avastin

Experimenteller Teil dieses Vorschlags:

Tag 0: Intraarterielle Avastin-Einzeldosis (beginnend mit 2 mg/kg und bis zu 10 mg/kg) nach Mannitol zur Öffnung der Blut-Hirn-Schranke Tag 28 (und danach alle zwei Monate): MRT des Gehirns mit Kontrastmittel

Daher umfassen die experimentellen Aspekte dieses Behandlungsplans:

1. Die Probanden werden vor der Chemotherapie-Infusion zunächst mit Mannitol behandelt (Mannitol 25 %; 3–10 ml/s für 30 Sekunden), um die Blut-Hirn-Schranke zu durchbrechen. Diese Technik wurde in früheren Studien bei mehreren tausend Patienten für die IA-Verabreichung einer Chemotherapie für malignes Gliom verwendet.
2. Hinzufügen einer einzelnen intraarteriellen Verabreichung (SIACI) von Avastin mit VS.
3. Der Dosiseskalationsalgorithmus sieht wie folgt aus: Wir verwenden eine einzelne intrakranielle superselektive intraarterielle Infusion von Avastin, beginnend mit einer Dosis von 2 mg/kg bei den ersten drei Patienten. Unter der Annahme, dass während der ersten 28 Tage nach der IA-Infusion keine dosislimitierende Toxizität vorliegt, wird eine MRT des Gehirns durchgeführt. Die Dosen werden in dieser Phase-I-Studie auf 4,6,8 und schließlich 10 mg/kg eskaliert.

Zu den Einschlusskriterien gehören: Männer oder Frauen, >= 18 Jahre alt, mit dokumentierter radiologischer oder histologischer Diagnose von VS

Sowohl die hämatologische als auch die nicht-hämatologische Toxizität werden gemäß den NCI Common Toxicity Criteria (Version 3.0) bestimmt und bewertet. Die Überwachung erfolgt durch Anamnese nach dem Eingriff, neurologische und körperliche Untersuchungen zusammen mit seriellen Blutbildern, Prothrombinzeit (PT), partieller Thromboplastinzeit (PTT) und Chemie.

Das Ansprechen wird nach 4 Wochen mittels MRT mit Kontrastmittelinjektion beurteilt. Folgendes wird in jedem Zyklus und dann während der Nachsorge ausgewertet: neurologische Untersuchung, körperliche Untersuchung, Leistungsstatus, Laborparameter und Überprüfung von Nebenwirkungen. Kontrastverstärkte MRT (MRT mit Gadolinium ist die bevorzugte Bildgebungsstudie. Die folgenden Probanden werden aus dem Protokoll genommen: diejenigen mit fortschreitender Krankheit; diejenigen, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. Die Nachsorge wird bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Tod fortgesetzt. Das Überleben wird ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis von IA Avastin® (zu Beginn jedes Behandlungszyklus verabreicht) gemessen.