전정 신경초종 치료를 위한 베바시주맙(Avastin)의 초선택적 뇌동맥내 주입

중재적 신경방사선학의 새로운 기술은 실명과 같은 부작용의 위험 없이 화학 요법과 같은 약제를 전달할 수 있는 동맥 트리로 더 높은 카테터를 보다 선택적으로 전달할 수 있게 했습니다. 사실, 여기 코넬 대학의 연구에서는 독성이 거의 없는 망막모세포종 및 악성 신경아교종 뇌종양에 대한 매우 새롭고 흥미로운 초선택적 동맥내 전달 치료법을 개발했습니다. 따라서 이 시험은 하나의 간단한 질문을 던질 것입니다. 표준 정맥 투여 경로 대신 이러한 초선택적 전달 기술을 사용하여 동맥 내로 Avastin의 첫 번째 용량을 전달하는 것이 안전한가요? 이것은 VS에 도달하는 약물의 양을 증가시킬 뿐만 아니라 덜 선택적인 전달로 인한 부작용을 방지해야 합니다. 동맥내 Avastin을 단일 투여하는 동안 종양에 대한 약물 전달을 개선하기 위해 혈액뇌장벽을 여는 만니톨도 투여받게 됩니다. 만니톨과 아바스틴을 동맥 내로 1회 투여한 후, 환자는 독성을 평가하기 위해 4주 동안 평가될 것입니다. 독성이 없으면 2개월마다 뇌 MRI를 촬영하여 최대 12개월 동안 반응을 평가합니다. 그런 다음 주제는 프로토콜의 "실험적" 측면으로 완료됩니다. 이것은 Avastin과 Mannitol의 단일 용량 동맥 내 전달의 안전성을 테스트하기 위해 고안된 1상 시험입니다.

요약:

현재 치료 표준: 수술 또는 방사선 수술: IV Avastin

이 제안의 실험적 부분:

0일: 혈액 뇌 장벽을 열기 위한 만니톨 후 동맥내 Avastin 단일 용량(2mg/kg에서 시작하여 최대 10mg/kg) 28일(및 이후 2개월마다): 조영제를 사용한 MRI 뇌

따라서 이 치료 계획의 실험적 측면에는 다음이 포함됩니다.

1. 피험자는 혈액 뇌 장벽을 파괴하기 위해 화학요법 주입(만니톨 25%; 30초 동안 3-10mL/s) 전에 먼저 만니톨로 치료를 받습니다. 이 기술은 악성 신경아교종에 대한 화학 요법의 IA 전달에 대한 이전 연구에서 수천 명의 환자에게 사용되었습니다.
2. VS와 함께 Avastin의 단일 동맥내 전달(SIACI)을 추가합니다.
3. 용량 증량 알고리즘은 다음과 같습니다. 처음 3명의 환자에게 2mg/kg의 용량부터 시작하여 Avastin의 단일 두개내 초선택적 동맥내 주입을 사용합니다. IA 주입 후 처음 28일 동안 용량 제한 독성이 없다고 가정하면 뇌 MRI가 수행됩니다. 용량은 4,6,8로 증량될 것이며 최종적으로는 1상 시험에서 10mg/kg이 될 것입니다.

포함 기준은 다음을 포함합니다: 남성 또는 여성, ≥18세, 문서화된 VS의 방사선학적 또는 조직학적 진단

혈액학적 및 비혈액학적 독성은 모두 NCI 공통 독성 기준(버전 3.0)에 따라 결정되고 점수가 매겨집니다. 모니터링은 일련의 혈구 수, 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 및 화학 검사와 함께 시술 후 이력, 신경학적 및 신체 검사로 수행됩니다.

반응은 조영제 주입과 함께 MRI를 통해 4주 후에 평가됩니다. 주기마다 그리고 후속 조치 중에 다음 사항을 평가합니다: 신경학적 검사, 신체 검사, 수행 상태, 검사실 매개변수 및 부작용 검토. 조영 증강 MRI(가돌리늄을 사용한 MRI가 선호되는 영상 연구입니다. 다음 피험자는 프로토콜에서 제외됩니다: 진행성 질환이 있는 피험자; 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 사람. 후속 조치는 질병이 진행되거나 사망할 때까지 계속됩니다. 생존율은 IA Avastin®의 첫 투여 시점부터 측정됩니다(각 치료 주기 시작 시 제공됨).