Szuperszelektív intraarteriális agyi bevacizumab (Avastin) infúzió a Vestibularis Schwannoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti férfi vagy női betegek.
• Azok a betegek, akiknél az MRI alapján egy- vagy kétoldali VS dokumentált diagnózisa van, és akiknél progresszív vestibularis schwannómák vannak, és akiket rosszul jelöltek műtétre és sugárterápiára, vagy elutasították ezeket a kezeléseket.
• A betegek Karnofsky-teljesítmény-státusza >=60% (vagy ezzel egyenértékű 0-2 ECOG-szint) (lásd A. Függelék; Teljesítményállapot értékelése), és a várható túlélés >= három hónap.
• Nincs kemoterápia a jelen kutatási protokoll szerinti kezelés előtt két hétig, és nincs külső sugársugárzás a jelen kutatási protokoll szerinti kezelés előtt két hétig.
• A betegeknek megfelelő hematológiai tartalékkal kell rendelkezniük, ha WBC>=3000/mm3, abszolút neutrofilek >=1500/mm3 és vérlemezkék >=100 000/mm3. A Coumadin-t szedő betegek vérlemezkeszámának >=150 000/mm3-nek kell lennie.
• A beiratkozás előtti kémiai paramétereknek a következőket kell mutatniuk: bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IUNL); AST vagy ALT < 2,5X IUNL és kreatinin < 1,5X IUNL.
• A beiratkozás előtti koagulációs paramétereknek (PT és PTT) kell lenniük
• A betegeknek vállalniuk kell, hogy orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelési időszak alatt és azt követően három hónapig. Terhességi tesztet végeznek minden, fogamzóképes korban lévő premenopauzás nőnél közvetlenül a kutatási vizsgálatba való belépés előtt.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi Avastin® kezelés.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A fogamzóképes nőket és a termékeny férfiakat tájékoztatják a nemzés lehetséges kockázatáról, miközben részt vesznek ebben a kutatási kísérletben, és tájékoztatják őket arról, hogy hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelési időszak alatt és azt követően három hónapig.
• Jelentős interkurrens egészségügyi vagy pszichiátriai állapotokban szenvedő betegek, amelyek fokozott kockázatnak tennék ki őket, vagy befolyásolnák a kezelésben vagy a kezelés utáni klinikai monitorozásban, beleértve a gadolíniummal végzett MRI-t, illetve azok teljesítését.
• Sebészeti beavatkozás (beleértve a nyílt biopsziát is), jelentős traumás sérülés a randomizációt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagy műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés során.
• Aszpirin (> 325 mg/nap), orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek teljes dózisa (azaz terápiás dózis) jelenlegi vagy közelmúltban (az Avastin-tól számított 10 napon belül) terápiás célokra. Megengedett az antikoagulánsok profilaktikus alkalmazása (például warfarin (1 mg naponta) katéteres profilaxisra és profilaktikus kis molekulatömegű heparin (azaz enoxaparin [(40 mg QD0])).
• Vérzésveszélyes örökletes vérzéses diathesis vagy koagulopátia anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás: szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm).
• Azoknál a betegeknél, akiknél a proteinuria miatt kiindulási vizeletmérő pálca > 2+, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt venniük, és 24 óra alatt ≤ 1 g fehérjét kell kimutatniuk.
• Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség (pl. cerebrovaszkuláris baleset vagy szívinfarktus a randomizálást megelőző 6 hónapon belül), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (NYHA ≥ II osztály) vagy súlyos szívritmuszavar, amely nem kontrollálható gyógyszeres kezeléssel vagy zavarhatja vizsgálati kezelés adásával.
• Súlyos, nem gyógyuló hang, aktív peptikus fekély vagy kezeletlen csonttörés.
• Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a felvételt követő 6 hónapon belül.
• Az Avastinnal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.