Infusion cérébrale intra-artérielle super sélective de bevacizumab (Avastin) pour le traitement du schwannome vestibulaire

De nouvelles techniques en neuroradiologie interventionnelle ont permis une délivrance plus sélective des cathéters plus haut dans l'arbre artériel où des agents tels que les chimiothérapies peuvent être délivrés sans risque d'effets indésirables tels que la cécité. En fait, des études ici à Cornell ont développé un traitement intra-artériel super sélectif très nouveau et passionnant pour les tumeurs cérébrales du rétinoblastome et du gliome malin avec peu de toxicité. Par conséquent, cet essai posera une question simple : est-il sûr d'administrer une première dose d'Avastin par voie intra-artérielle en utilisant ces techniques d'administration super sélectives au lieu de la voie d'administration intraveineuse standard ? Cela devrait non seulement augmenter la quantité de médicament qui parvient aux SV, mais aussi leur épargner tout effet indésirable d'une administration moins sélective. Au cours de cette dose unique d'Avastin intra-artériel, ils recevront également une dose de mannitol qui ouvre la barrière hémato-encéphalique pour améliorer l'administration de l'agent à la tumeur. Après cette dose unique de mannitol et d'Avastin par voie intra-artérielle, le patient sera évalué pendant 4 semaines pour évaluer la toxicité. S'il n'y a pas de toxicité, le patient continuera et obtiendra une IRM du cerveau tous les deux mois pour évaluer la réponse jusqu'à 12 mois. Après cela, le sujet est terminé avec les aspects "expérimentaux" du protocole. Il s'agit d'un essai de phase I conçu pour tester l'innocuité de l'administration intra-artérielle d'une dose unique d'Avastin et de mannitol.

Résumer:

Norme de soins actuelle : Chirurgie ou radiochirurgie : IV Avastin

Partie expérimentale de cette proposition :

Jour 0 : dose unique intra-artérielle d'Avastin (commençant à 2 mg/kg et jusqu'à 10 mg/kg) après Mannitol pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique Jour 28 (et tous les deux mois par la suite) : IRM cérébrale avec produit de contraste

Par conséquent, les aspects expérimentaux de ce plan de traitement comprendront :

1. Les sujets seront d'abord traités avec du mannitol avant la perfusion de chimiothérapie (mannitol 25 % ; 3-10 ml/s pendant 30 secondes) afin de perturber la barrière hémato-encéphalique. Cette technique a été utilisée chez plusieurs milliers de patients dans des études antérieures pour l'administration IA d'une chimiothérapie pour le gliome malin.
2. Pour ajouter une livraison intra-artérielle unique (SIACI) de l'Avastin avec VS.
3. L'algorithme d'escalade de dose est le suivant : nous utiliserons une seule perfusion intra-artérielle supersélective intracrânienne d'Avastin, en commençant à une dose de 2 mg/kg chez les trois premiers patients. En supposant qu'il n'y a pas de toxicité limitant la dose pendant les 28 premiers jours après la perfusion IA, une IRM du cerveau sera réalisée. Les doses seront augmentées à 4, 6, 8 et enfin 10 mg/kg dans cet essai de Phase I.

Critères d'inclusion : hommes ou femmes, âgés de plus de 18 ans, avec un diagnostic radiologique ou histologique documenté de VS

La toxicité hématologique et non hématologique sera déterminée et notée selon les critères communs de toxicité du NCI (version 3.0). La surveillance sera effectuée par des antécédents post-opératoires, des examens neurologiques et physiques ainsi que des numérations globulaires en série, le temps de prothrombine (PT), le temps de thromboplastine partielle (PTT) et les chimies.

La réponse sera évaluée après 4 semaines via une IRM avec injection de produit de contraste. Les éléments suivants seront évalués à chaque cycle, puis lors du suivi : examen neurologique, examen physique, indice de performance, paramètres de laboratoire et examen des effets indésirables. IRM avec injection de contraste (l'IRM avec gadolinium est l'examen d'imagerie préférable. Les sujets suivants seront retirés du protocole : ceux qui ont une maladie évolutive ; ceux qui éprouvent une toxicité limitant la dose (DLT). Le suivi se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie ou le décès. La survie sera mesurée à partir du moment de la première dose d'IA Avastin® (administrée au début de chaque cycle de traitement).