Superselectieve intra-arteriële cerebrale infusie van Bevacizumab (Avastin) voor de behandeling van vestibulair schwannoom

Nieuwere technieken in interventionele neuroradiologie hebben een meer selectieve plaatsing van katheters mogelijk gemaakt hoger in de arteriële boom waar middelen zoals chemotherapieën kunnen worden toegediend zonder het risico van nadelige effecten zoals blindheid. In feite hebben studies hier bij Cornell een zeer nieuwe en opwindende superselectieve intra-arteriële toedieningsbehandeling ontwikkeld voor hersentumoren met retinoblastoom en maligne glioom met weinig toxiciteit. Daarom stelt deze proef één simpele vraag: is het veilig om een ​​eerste dosis Avastin intra-arterieel toe te dienen met behulp van deze superselectieve toedieningstechnieken in plaats van de standaard intraveneuze toedieningsweg? Dit zou niet alleen de hoeveelheid medicijn die de VS bereikt, moeten vergroten, maar hen ook de nadelige effecten van een minder selectieve toediening moeten besparen. Tijdens die enkele dosis intra-arteriële Avastin krijgen ze ook een dosis mannitol die de bloed-hersenbarrière opent om de afgifte van het middel aan de tumor te verbeteren. Na die enkele dosis mannitol en Avastin intra-arterieel, zal de patiënt gedurende 4 weken worden geëvalueerd om te beoordelen op toxiciteit. Als er geen toxiciteit is, gaat het door en krijgt het elke twee maanden een MRI van de hersenen om de respons tot 12 maanden te beoordelen. Hierna is de proefpersoon klaar met de "experimentele" aspecten van het protocol. Dit is een Fase I proef die wordt ontworpen om de veiligheid van de enige dosis intra-arteriële levering van Avastin en Mannitol te testen.

Samenvatten:

Huidige zorgstandaard: Chirurgie of radiochirurgie: IV Avastin

Experimenteel deel van dit voorstel:

Dag 0: Intra-arteriële enkelvoudige dosis Avastin (vanaf 2 mg/kg tot 10 mg/kg) na mannitol om de bloed-hersenbarrière te openen Dag 28 (en daarna elke twee maanden): MRI hersenen met contrast

Daarom omvatten de experimentele aspecten van dit behandelplan:

1. Proefpersonen zullen eerst worden behandeld met mannitol voorafgaand aan chemotherapie-infusie (mannitol 25%; 3-10 ml/s gedurende 30 seconden) om de bloed-hersenbarrière te verstoren. Deze techniek is in eerdere onderzoeken bij enkele duizenden patiënten gebruikt voor de IA-toediening van chemotherapie voor kwaadaardig glioom.
2. Om een ​​enkele intra-arteriële levering (SIACI) van de Avastin met VS toe te voegen.
3. Het algoritme voor dosisverhoging is als volgt: We zullen een enkele intracraniale superselectieve intra-arteriële infusie van Avastin gebruiken, beginnend met een dosis van 2 mg/kg bij de eerste drie patiënten. Ervan uitgaande dat er geen dosisbeperkende toxiciteit is gedurende de eerste 28 dagen na IA-infusie, zal een MRI van de hersenen worden uitgevoerd. De doses zullen in deze fase I-studie worden verhoogd tot 4,6,8 en uiteindelijk 10 mg/kg.

Inclusiecriteria zijn: mannen of vrouwen, >=18 jaar, met gedocumenteerde radiologische of histologische diagnose VS

Zowel hematologische als niet-hematologische toxiciteit wordt bepaald en gescoord volgens de NCI Common Toxicity Criteria (versie 3.0). Monitoring zal worden uitgevoerd door middel van anamnese na de procedure, neurologisch en lichamelijk onderzoek samen met seriële bloedtellingen, protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) en chemie.

De respons zal na 4 weken worden beoordeeld via een MRI met contrastinjectie. Het volgende wordt elke cyclus en vervolgens tijdens de follow-up geëvalueerd: neurologisch onderzoek, lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, laboratoriumparameters en beoordeling van bijwerkingen. Contrastversterkte MRI (MRI met gadolinium heeft de voorkeur voor beeldvormend onderzoek. De volgende onderwerpen worden uit het protocol gehaald: degenen met progressieve ziekte; degenen die dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren. Follow-up zal doorgaan tot ziekteprogressie of overlijden. Overleving wordt gemeten vanaf het moment van de eerste dosis IA Avastin® (gegeven aan het begin van elke behandelingscyclus).