再発および難治性AMLおよびMDSに対するOXi4503の第I相臨床試験
2017年8月7日 更新者：University of Florida
再発および難治性の急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）に対するOXi4503の第I相臨床試験
この研究は、再発および難治性の AML および MDS 患者における薬剤 OXi4503 (コンブレタスタチン A1 二リン酸、CA1P、OXiGENE) の安全性と最大耐用量を決定することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
細胞傷害性化学療法による初期疾患の寛解にもかかわらず、AML および MDS の患者はしばしば再発し、疾患で死亡します。
依存経路をターゲットとするための新しい戦略が必要です。
AML と MDS は、生存と増殖を血管に依存しています。
OXi4503 は、癌関連血管を選択的に破壊し、オルトキノン部分を介して癌細胞のアポトーシスを誘導し、固形腫瘍の有意な退縮をもたらす、新規の微小管標的化剤です。
OXi4503 は現在、進行性固形腫瘍の第 I 相臨床試験でテストされています。
ヒト AML を用いた前臨床研究では、OXi4503 は白血病細胞に対して細胞毒性を示し、緑腫のサイズを縮小し、骨髄における白血病細胞の生着を退行させ、表現型および分子の寛解をもたらしました。
これらの結果を考慮して、OXi4503 は AML や MDS などの骨髄性悪性腫瘍において疾患寛解効果があると仮定します。
有効性を評価する前に、OXi4503 の安全性と最大耐量を AML および MDS 患者で定義します。
さらに、薬物動態 (PK) および薬物動態 (PD) パラメーターの評価が行われ、用量と生物活性の関係が定義されます。
この試験の結果は、AML および MDS における OXi4503 の効果に関する新しい臨床データと生物学的洞察を提供し、将来の有効性試験の基礎となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- UF Health Shands Cancer Hopsital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は 18 歳以上でなければなりません。
患者は次のいずれかを持っている必要があります。
- -少なくとも1サイクルの導入化学療法後にCRまたはCRi（IWG 2003）を達成できなかった、またはCRまたはCRiの期間後に再発したAML（de novoまたは二次、および急性前骨髄球性白血病を除くWHO 2008分類）;また、
- -少なくとも4サイクルの導入療法（アザシチジン、デシタビンなど）後に血液学的改善（IWG 2006基準）を達成できなかったMDS（RAEB-1またはRAEB-2 WHO 2008分類）、またはCRの期間後に再発したMDS（RAEB-1またはRAEB-2 WHO 2008分類）またはPR。
- -患者のパフォーマンスステータスは、東部共同腫瘍学グループ（ECOG）0、1、または2でなければなりません。
- 患者の平均余命は 14 日以上でなければなりません。
- 患者は総ビリルビン≦2でなければなりません。
- -患者は、血清ASTおよびALTレベルが正常の上限の2.5倍以下でなければなりません。
- 患者は、血清クレアチニンが正常上限の 2.5 倍以下でなければなりません。
- 患者は PT/INR および PTT が正常範囲 ± 25% でなければなりません。
出産の可能性のある女性（すなわち、閉経前または外科的に無菌ではない女性）は、以下の条件を満たしている場合に参加できます。
- -研究全体およびOXi4503の最後の投与から3か月間、医師が承認した避妊方法（禁欲、子宮内器具、経口避妊薬、二重バリア器具など）を使用することに同意する必要があります。と
- -この試験で治療を開始する前の7日以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体を通して医師が承認した避妊法（禁欲、コンドーム、精管切除術など）を使用することに同意する必要があり、OXi4503の最後の投与後6か月間は子供の妊娠を避ける必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント、意欲、およびすべての研究手順を遵守する能力。
除外基準:
- t(15;17) を伴う急性前骨髄球性白血病 (APL);
- -末梢血骨髄芽球の絶対数が25,000 / mm3を超える;
- 最大限の医学的介入にもかかわらず、血圧 140/90 mm Hg として定義される制御されていない高血圧;
- 先天性 QT 延長症候群または torsades de pointes の病歴;
- 病的徐脈または心ブロック（第1度心ブロックを除く）;
- QTc間隔が女性で> 470ミリ秒、男性で> 450ミリ秒として定義されるベースラインQTcの延長;
- -心室性不整脈の病歴（早期心室収縮、PVCを除く）;
- 28日以内の大手術;
- 28日以内の不安定狭心症;
- 28日以内に心筋梗塞および/または新たなSTの上昇もしくは低下、または心電図上の新たなQ波;
- -出血性脳卒中の病歴;
- 症候性うっ血性心不全 クラス III 以上 (ニューヨーク心臓協会機能分類);
- INR を 2 ～ 3 秒に上昇させることを目的としたワルファリン、1 日 2 回のエノキサパリン 1 mg/kg、または PTT を 60 ～ 90 秒に上昇させることを意図した未分画ヘパリンとして定義される全用量の抗凝固療法について。
- 濃厚赤血球の輸血を必要とする28日以内の大出血イベント;
- -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往;
- 活動的で、制御されていない、臨床的に重大な感染;
- 開いた傷;
- 胎児または授乳中の子供に対する OXi4503 の影響は不明であるため、妊娠中および授乳中の患者は除外されます。
- -治験薬の初回投与前の過去21日以内の抗がん療法（標準または治験）による治療、またはその治療の臨床的に重大な毒性効果からの完全な回復（CTCAEグレード1）未満。 ヒドロキシ尿素の使用は、サイクル 1 での投与後 2 週間使用することができます (例えば、ヒドロキシ尿素を投与した 1 ～ 14 日目)。
相対的除外基準:
- QTc間隔を延長することが知られている同時投薬を受けている患者は、スクリーニングQTc間隔が適格基準を満たしている限り、参加することができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OXi4503
ＯＸｉ４５０３の投与は、各２８日サイクルの１日目、８日目、１５日目、および２２日目に１０分間にわたって静脈内注入（ＩＶ）される。
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2.5 mg/m2 の用量で 2 人の患者を治療し、続いて 3.75 mg/m2 で 2 人の患者を治療する 2 つの安全コホートは、5 mg/m2 の用量レベルで開始する前に完了します。 ＯＸｉ４５０３の投与は、各２８日サイクルの１日目、８日目、１５日目、および２２日目に１０分間にわたって静脈内注入（ＩＶ）される。 最大耐用量に達するまで、25%の用量漸増および漸減を行う。 サイクル数: サイクル 1 の後、安定した疾患 (SD) またはより大きな反応を達成した被験者は、いずれかの疾患の進行 (ベースライン検査と比較して骨髄中の白血病骨髄芽球が 25% を超える増加として定義される) まで、追加の治療サイクルを受け続けることができます。 ）または治験薬による許容できない毒性。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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再発および難治性の AML および MDS 患者における OXi4503 の安全性を判断し、最大耐用量 (MTD) を確立すること。
時間枠：28日
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2016年1月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月7日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UF OXi4503 AML MDS
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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