재발성 및 불응성 AML 및 MDS에 대한 OXi4503의 1상 임상 시험

포함 기준:

• 환자는 18세 이상이어야 합니다.

• 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

  • 최소 1주기의 유도 화학요법 후 CR 또는 CRi 달성에 실패했거나(IWG 2003) CR 또는 CRi 기간 후 재발한 AML(신생 또는 속발성 및 급성 전골수구성 백혈병을 제외한 모든 WHO 2008 분류) 또는,
  • MDS(RAEB-1 또는 RAEB-2 WHO 2008 분류) 최소 4주기의 유도 요법(예: 아자시티딘, 데시타빈) 후 혈액학적 개선(IWG 2006 기준) 달성에 실패했거나 CR 기간 후 재발함 또는 PR.;
• 환자 수행 상태는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0, 1 또는 2여야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 14일 이상이어야 합니다.
• 환자는 총 빌리루빈이 ≤ 2여야 합니다.
• 환자는 정상 상한치의 2.5배 이하인 혈청 AST 및 ALT 수치를 가져야 합니다.
• 환자는 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 2.5배 이하여야 합니다.
• 환자는 정상 범위 ± 25%의 PT/INR 및 PTT를 가져야 합니다.

• 가임 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 다음 조건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 연구 기간 내내 그리고 OXi4503의 마지막 투여 후 3개월 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치, 경구 피임, 이중 장벽 장치)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그리고
  • 이 시험에서 치료를 시작하기 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 전반에 걸쳐 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 OXi4503의 마지막 투여 후 6개월 동안 아이를 임신하지 않아야 합니다.
• 모든 연구 절차를 준수할 수 있는 서면 동의서, 의지 및 능력.

제외 기준:

• t(15;17)가 있는 급성 전골수성 백혈병(APL);
• 절대 말초 혈액 골수모세포 수가 25,000/mm3 초과;
• 최대 의료 개입에도 불구하고 혈압 140/90mmHg로 정의되는 제어되지 않는 고혈압;
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력;
• 병적 서맥 또는 심장차단(1도 심장차단 제외);
• QTc 간격 > 470msec(여성) 및 > 450msec(남성)로 정의되는 연장된 베이스라인 QTc;
• 심실 부정맥의 병력(조기 심실 수축, PVC 제외),
• 28일 이내 대수술;
• 28일 이내의 불안정 협심증;
• 심근 경색 및/또는 새로운 ST 상승 또는 저하 또는 28일 이내에 ECG에서 새로운 Q파;
• 출혈성 뇌졸중의 병력;
• 증상이 있는 울혈성 심부전 Class III 이상(New York Heart Association Functional Classification);
• INR을 2-3으로 올리기 위한 와파린, 하루 두 번 에녹사파린 1 mg/kg 또는 PTT를 60-90초로 올리기 위한 미분획 헤파린으로 정의된 전체 용량의 항응고제;
• 농축 적혈구 수혈이 필요한 28일 이내의 주요 출혈 사건;
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력;
• 활성, 제어되지 않는 임상적으로 중요한 감염;
• 열린 상처
• OXi4503이 태아 또는 수유아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임신 및 수유 중인 환자는 제외되었습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 이전 21일 이내에 또는 해당 치료의 임상적으로 유의한 독성 효과로부터 완전히 회복되지 않은(CTCAE 등급 1) 모든 항암 요법(표준 또는 연구)을 사용한 치료. 수산화요소의 사용은 주기 1(예: 수산화요소를 투여한 1-14일)에서 투약 후 2주 동안 사용할 수 있습니다.

상대적 배제 기준:

• QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물을 복용 중인 환자는 선별 QTc 간격이 자격 기준을 충족하는 한 참여할 수 있습니다.