Az OXi4503 I. fázisú klinikai vizsgálata relapszusos és refrakter AML-re és MDS-re

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük;

• A betegeknek rendelkezniük kell a következőkkel:

  • AML (de novo vagy másodlagos, és bármely WHO 2008-as besorolás, kivéve az akut promielocitás leukémiát), amely nem érte el a CR-t vagy a CRi-t (IWG 2003) az indukciós kemoterápia legalább 1 ciklusa után, vagy a CR vagy CRi bármely időtartama után kiújult; vagy,
  • MDS (RAEB-1 vagy RAEB-2 WHO 2008 osztályozás), amely nem ért el semmilyen hematológiai javulást (IWG 2006 kritériumok) legalább 4 ciklus indukciós terápia (pl. azacitidin, decitabin) után, vagy a CR bármely időtartama után kiújult vagy PR.;
• A beteg teljesítményének státuszának Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0, 1 vagy 2-nek kell lennie;
• A betegek várható élettartamának 14 napnál hosszabbnak kell lennie;
• A betegek összbilirubinjának ≤ 2-nek kell lennie;
• A betegek szérum AST és ALT szintjének ≤ a normál felső határ 2,5-szerese kell legyen;
• A betegek szérum kreatininszintjének a normál felső határ 2,5-szerese vagy annál kisebbnek kell lennie;
• A betegek PT/INR-jének és PTT-jének normál tartományban ± 25%-nak kell lennie;

• Fogamzóképes korú nők (vagyis menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nők) részt vehetnek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek:

  • Hozzá kell járulnia az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek (pl. absztinencia, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátló, kettős barrier eszköz) használatához a vizsgálat teljes ideje alatt és az OXi4503 utolsó adagját követő három hónapig; és
  • Negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie 7 napon belül a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban;
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek (pl. absztinencia, óvszer, vazektómia) használatába a vizsgálat során, és kerülniük kell a gyermekek fogantatását az utolsó OXi4503 adag után 6 hónapig;
• Írásbeli, tájékozott beleegyezés, hajlandóság és képesség az összes vizsgálati eljárás betartására.

Kizárási kritériumok:

• Akut promielocitás leukémia (APL) t(15;17);
• A perifériás vér abszolút mieloblasztszáma nagyobb, mint 25 000/mm3;
• Nem kontrollált magas vérnyomás, amely a maximális orvosi beavatkozás ellenére 140/90 Hgmm vérnyomást jelent;
• Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy torsades de pointes a kórtörténetben;
• Patológiás bradycardia vagy szívblokk (kivéve az első fokú szívblokkot);
• Megnyúlt kiindulási QTc, amelyet QTc-intervallumként határoztak meg > 470 msec nőknél és > 450 msec férfiaknál;
• Kamrai aritmia anamnézisében (kivéve a korai kamrai összehúzódásokat, PVC-ket);
• Nagy műtéti műtét 28 napon belül;
• Instabil angina pectoris 28 napon belül;
• Szívinfarktus és/vagy új ST eleváció vagy depresszió vagy új Q-hullám az EKG-n 28 napon belül;
• Bármilyen vérzéses stroke anamnézisében;
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség III. vagy magasabb osztály (New York Heart Association funkcionális osztályozása);
• Teljes dózisú véralvadásgátló kezelés esetén warfarin, amely az INR-t 2-3-ra növeli, vagy enoxaparin 1 mg/kg naponta kétszer, vagy nem frakcionált heparin, amely a PTT-t 60-90 másodpercre növeli;
• 28 napon belüli súlyos vérzéses esemény, amely tömött vörösvértestek transzfúzióját igényli;
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia a kórtörténetében;
• Aktív, kontrollálatlan, klinikailag jelentős fertőzés;
• Bármilyen nyílt seb;
• A terhes és szoptató betegek kizártak, mivel az OXi4503 magzatra vagy szoptató gyermekre gyakorolt ​​hatása ismeretlen.
• Bármilyen (standard vagy vizsgálati) rákellenes terápiával végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer első dózisát megelőző 21 napon belül, vagy a kezelés klinikailag jelentős toxikus hatásaiból a teljes felépülésnél (CTCAE 1. fokozat). A hidroxi-karbamid az 1. ciklusban történő adagolást követően két hétig használható (például az 1-14. napon hidroxi-karbamiddal adagolva).

Relatív kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-intervallumot, részt vehetnek mindaddig, amíg a QTc-szűrés megfelel a jogosultsági kritériumoknak.