Um ensaio clínico de Fase I do OXi4503 para AML e MDS recidivante e refratária

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade;

• Os pacientes devem ter:

  • LMA (de novo ou secundária, e qualquer classificação da OMS 2008 excluindo leucemia promielocítica aguda) que falhou em atingir CR ou CRi (IWG 2003) após pelo menos 1 ciclo de quimioterapia de indução ou recaiu após qualquer duração de CR ou CRi; ou,
  • SMD (classificação RAEB-1 ou RAEB-2 da OMS de 2008) que não conseguiu obter nenhuma melhora hematológica (critérios IWG 2006) após pelo menos 4 ciclos de terapia de indução (por exemplo, azacitidina, decitabina) ou teve recaída após qualquer duração de RC ou relações públicas;
• O status de desempenho do paciente deve ser Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2;
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 14 dias;
• Os pacientes devem apresentar bilirrubina total ≤ 2;
• Os pacientes devem apresentar níveis séricos de AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal;
• Os pacientes devem apresentar creatinina sérica menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior da normalidade;
• Os pacientes devem ter PT/INR e PTT na faixa normal ± 25%;

• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) podem participar, desde que atendam às seguintes condições:

  • Deve concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral, dispositivo de barreira dupla) durante o estudo e por três meses após a última dose de OXi4503; e
  • Deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento neste estudo;
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber filhos por 6 meses após a última dose de OXi4503;
• Consentimento informado por escrito, disposição e capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda (APL) com t(15;17);
• Contagem absoluta de mieloblastos no sangue periférico maior que 25.000/mm3;
• Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial de 140/90 mm Hg apesar da intervenção médica máxima;
• História de síndrome do QT longo congênito ou torsades de pointes;
• Bradicardia patológica ou bloqueio cardíaco (excluindo bloqueio cardíaco de primeiro grau);
• QTc basal prolongado, definido como intervalo QTc > 470 ms em mulheres e > 450 ms em homens;
• História de arritmia ventricular (excluindo contrações ventriculares prematuras, PVCs);
• Grande cirurgia operatória em 28 dias;
• Angina pectoris instável dentro de 28 dias;
• Infarto do miocárdio e/ou nova elevação ou depressão do segmento ST ou nova onda Q no ECG dentro de 28 dias;
• Qualquer história de acidente vascular cerebral hemorrágico;
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática Classe III ou superior (Classificação Funcional da New York Heart Association);
• Em anticoagulação de dose completa definida como varfarina destinada a aumentar o INR para 2-3, ou enoxaparina 1 mg/kg duas vezes ao dia ou heparina não fracionada destinada a aumentar o PTT para 60-90 segundos;
• Evento hemorrágico maior em 28 dias exigindo transfusão de concentrado de hemácias;
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
• Infecção clínica significativa ativa, descontrolada;
• Qualquer ferida aberta;
• Pacientes grávidas e lactantes são excluídos porque os efeitos do OXi4503 em um feto ou lactente são desconhecidos.
• Tratamento com qualquer terapia anticancerígena (padrão ou experimental) nos 21 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou menos que a recuperação total (CTCAE grau 1) dos efeitos tóxicos clinicamente significativos desse tratamento. O uso de hidroxiureia pode ser usado por duas semanas após a dosagem no Ciclo 1 (por exemplo, Dias 1-14 administrados com hidroxiureia).

Critérios de Exclusão Relativa:

• Pacientes em uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc podem participar, desde que seu intervalo QTc de triagem atenda aos critérios de elegibilidade.