Fáze I klinického hodnocení OXi4503 pro relapsující a refrakterní AML a MDS

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být starší 18 let;

• Pacienti musí mít buď:

  • AML (de novo nebo sekundární a jakákoli klasifikace WHO 2008 s výjimkou akutní promyelocytární leukémie), u které se nepodařilo dosáhnout CR nebo CRi (IWG 2003) po alespoň 1 cyklu indukční chemoterapie nebo došlo k relapsu po jakékoli době trvání CR nebo CRi; nebo,
  • MDS (klasifikace RAEB-1 nebo RAEB-2 WHO 2008), u kterého se nepodařilo dosáhnout žádného hematologického zlepšení (kritéria IWG 2006) po alespoň 4 cyklech indukční terapie (např. nebo PR.;
• Výkonnostní stav pacienta musí být Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2;
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 14 dní;
• Pacienti musí mít celkový bilirubin ≤ 2;
• Pacienti musí mít hladiny AST a ALT v séru ≤ 2,5násobek horní hranice normálu;
• Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,5násobku horní hranice normálu;
• Pacienti musí mít PT/INR a PTT v normálním rozmezí ± 25 %;

• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) se mohou zúčastnit, pokud splní následující podmínky:

  • Musí souhlasit s používáním lékařsky schválených metod antikoncepce (např. abstinence, nitroděložního tělíska, perorální antikoncepce, tělíska s dvojitou bariérou) po celou dobu studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce OXi4503; a
  • V této studii musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby;
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 6 měsíců po poslední dávce OXi4503;
• Písemný informovaný souhlas, ochota a schopnost dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17);
• Absolutní počet myeloblastů v periferní krvi vyšší než 25 000/mm3;
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako krevní tlak 140/90 mm Hg i přes maximální lékařskou intervenci;
• Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo torsades de pointes;
• Patologická bradykardie nebo srdeční blok (s výjimkou srdečního bloku prvního stupně);
• Prodloužený výchozí QTc, definovaný jako QTc interval > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů;
• Ventrikulární arytmie v anamnéze (s výjimkou předčasných komorových kontrakcí, PVC);
• Velká operační operace do 28 dnů;
• Nestabilní angina pectoris do 28 dnů;
• infarkt myokardu a/nebo nová elevace ST nebo deprese nebo nová vlna Q na EKG do 28 dnů;
• Jakákoli anamnéza hemoragické mrtvice;
• Symptomatické městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší (funkční klasifikace New York Heart Association);
• Při plné dávce antikoagulace definované jako warfarin určený ke zvýšení INR na 2-3 nebo enoxaparin 1 mg/kg dvakrát denně nebo nefrakcionovaný heparin určený ke zvýšení PTT na 60-90 sekund;
• Závažná hemoragická příhoda do 28 dnů vyžadující transfuzi červených krvinek;
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
• Aktivní, nekontrolovaná, klinicky významná infekce;
• Jakákoli otevřená rána;
• Těhotné a kojící pacientky jsou vyloučeny, protože účinky OXi4503 na plod nebo kojící dítě nejsou známy.
• Léčba jakoukoli protirakovinnou terapií (standardní nebo výzkumnou) během předchozích 21 dnů před první dávkou studovaného léku nebo méně než úplné zotavení (CTCAE stupeň 1) z klinicky významných toxických účinků této léčby. Použití hydroxymočoviny může být použito po dobu dvou týdnů po dávkování v cyklu 1 (např. 1. až 14. den podávání hydroxymočoviny).

Kritéria relativního vyloučení:

• Pacienti užívající souběžně léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval, se mohou účastnit, pokud jejich screeningový QTc interval splňuje kritéria způsobilosti.