Een klinische fase I-studie van OXi4503 voor recidiverende en refractaire AML en MDS

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn;

• Patiënten moeten ofwel:

  • AML (de novo of secundair, en elke WHO-classificatie uit 2008 met uitzondering van acute promyelocytaire leukemie) waarbij CR of CRi (IWG 2003) niet is bereikt na ten minste 1 cyclus inductiechemotherapie, of is teruggevallen na enige duur van CR of CRi; of,
  • MDS (RAEB-1 of RAEB-2 WHO 2008 classificatie) dat geen enkele hematologische verbetering heeft bereikt (IWG 2006 criteria) na ten minste 4 cycli van inductietherapie (bijv. azacitidine, decitabine), of is teruggevallen na enige duur van CR of PR.;
• De prestatiestatus van de patiënt moet Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2 zijn;
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 14 dagen;
• Patiënten moeten totaal bilirubine ≤ 2 hebben;
• Patiënten moeten serum ASAT- en ALAT-spiegels ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal hebben;
• Patiënten moeten serumcreatinine hebben van minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal;
• Patiënten moeten PT/INR en PTT binnen het normale bereik van ± 25% hebben;

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

  • Moet instemmen met het gebruik van door een arts goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, intra-uterien apparaat, oraal anticonceptiemiddel, apparaat met dubbele barrière) tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis OXi4503; En
  • Moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling van deze proef;
• Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van door artsen goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) tijdens het onderzoek en moeten gedurende 6 maanden na de laatste dosis OXi4503 vermijden om kinderen te verwekken;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming, bereidheid en vermogen om alle onderzoeksprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytische leukemie (APL) met t(15;17);
• Absoluut aantal myeloblasten in perifeer bloed hoger dan 25.000/mm3;
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als een bloeddruk van 140/90 mm Hg ondanks maximale medische tussenkomst;
• Geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of torsades de pointes;
• Pathologische bradycardie of hartblok (exclusief eerstegraads hartblok);
• Verlengde baseline QTc, gedefinieerd als QTc-interval > 470 msec bij vrouwen en > 450 msec bij mannen;
• Geschiedenis van ventriculaire aritmie (exclusief premature ventriculaire contracties, PVC's);
• Grote operatieve ingreep binnen 28 dagen;
• Instabiele angina pectoris binnen 28 dagen;
• Myocardinfarct en/of nieuwe ST-elevatie of -depressie of nieuwe Q-golf op ECG binnen 28 dagen;
• Elke voorgeschiedenis van hemorragische beroerte;
• Symptomatisch congestief hartfalen klasse III of hoger (functionele classificatie van de New York Heart Association);
• Bij volledige dosis antistolling gedefinieerd als warfarine bedoeld om de INR te verhogen tot 2-3, of enoxaparine 1 mg/kg tweemaal daags of ongefractioneerde heparine bedoeld om de PTT te verhogen tot 60-90 seconden;
• Ernstige hemorragische gebeurtenis binnen 28 dagen waarvoor transfusie van verpakte rode bloedcellen nodig is;
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
• Actieve, ongecontroleerde, klinisch significante infectie;
• Elke open wond;
• Zwangere en zogende patiënten zijn uitgesloten omdat de effecten van OXi4503 op een foetus of een zogend kind onbekend zijn.
• Behandeling met een antikankertherapie (standaard of in onderzoek) binnen de voorafgaande 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of minder dan volledig herstel (CTCAE-graad 1) van de klinisch significante toxische effecten van die behandeling. Het gebruik van hydroxyurea kan gedurende twee weken na dosering in cyclus 1 worden gebruikt (bijv. Dag 1-14 gedoseerd met hydroxyurea).

Relatieve uitsluitingscriteria:

• Patiënten die gelijktijdig medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, mogen deelnemen zolang hun screening-QTc-interval voldoet aan de geschiktheidscriteria.