En klinisk fase I-studie av OXi4503 for residiverende og refraktær AML og MDS

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være minst 18 år gamle;

• Pasienter må ha enten:

  • AML (de novo eller sekundær, og enhver WHO 2008-klassifisering unntatt akutt promyelocytisk leukemi) som ikke har oppnådd CR eller CRi (IWG 2003) etter minst 1 syklus med induksjonskjemoterapi, eller har fått tilbakefall etter noen varighet av CR eller CRi; eller,
  • MDS (RAEB-1 eller RAEB-2 WHO 2008-klassifisering) som ikke har oppnådd noen hematologisk forbedring (IWG 2006-kriterier) etter minst 4 sykluser med induksjonsterapi (f.eks. azacitidin, decitabin), eller har fått tilbakefall etter noen varighet av CR eller PR.;
• Pasientens ytelsesstatus må være Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2;
• Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn 14 dager;
• Pasienter må ha total bilirubin ≤ 2;
• Pasienter må ha serum ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense;
• Pasienter må ha serumkreatinin mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense;
• Pasienter må ha PT/INR og PTT i normalområdet ± 25 %;

• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) kan delta, forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

  • Må godta å bruke lege-godkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon, dobbel barriere enhet) gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose av OXi4503; og
  • Må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart på denne studien;
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 6 måneder etter siste dose av OXi4503;
• Skriftlig informert samtykke, vilje og evne til å overholde alle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17);
• Absolutt perifert blod myeloblasttall større enn 25 000/mm3;
• Ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk 140/90 mm Hg til tross for maksimal medisinsk intervensjon;
• Historie med medfødt lang QT-syndrom eller torsades de pointes;
• Patologisk bradykardi eller hjerteblokk (unntatt førstegrads hjerteblokk);
• Forlenget baseline QTc, definert som QTc-intervall > 470 msek hos kvinner og > 450 msek hos menn;
• Anamnese med ventrikulær arytmi (unntatt for tidlige ventrikulære sammentrekninger, PVC);
• større operativ kirurgi innen 28 dager;
• Ustabil angina pectoris innen 28 dager;
• Hjerteinfarkt og/eller ny ST-høyde eller depresjon eller ny Q-bølge på EKG innen 28 dager;
• Enhver historie med hemorragisk slag;
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt Klasse III eller høyere (New York Heart Association Functional Classification);
• Ved full dose antikoagulasjon definert som warfarin beregnet på å øke INR til 2-3, eller enoksaparin 1 mg/kg to ganger daglig eller ufraksjonert heparin beregnet på å øke PTT til 60-90 sekunder;
• Større hemoragisk hendelse innen 28 dager som krever transfusjon av pakkede røde blodlegemer;
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
• Aktiv, ukontrollert, klinisk signifikant infeksjon;
• Ethvert åpent sår;
• Gravide og ammende pasienter er ekskludert fordi effekten av OXi4503 på et foster eller et ammende barn er ukjent.
• Behandling med en hvilken som helst kreftbehandling (standard eller undersøkelse) innen de siste 21 dagene før den første dosen av studiemedikamentet eller mindre enn full restitusjon (CTCAE grad 1) fra de klinisk signifikante toksiske effektene av den behandlingen. Bruken av hydroksyurea kan brukes i to uker etter dosering i syklus 1 (f.eks. dag 1-14 dosert med hydroksyurea).

Relative eksklusjonskriterier:

• Pasienter på samtidige medisiner som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, kan delta så lenge deres screening-QTc-intervall oppfyller kvalifikasjonskriteriene.